【摘 要】
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双特异性抗体介导的过继性T细胞治疗是由双特异性抗体重定向的T细胞介导的肿瘤治疗策略，因其无MHC限制性、抗原靶点的靶向特异性和广域性以及T细胞杀伤最大限度化，使得双特异性
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双特异性抗体介导的过继性T细胞治疗是由双特异性抗体重定向的T细胞介导的肿瘤治疗策略，因其无MHC限制性、抗原靶点的靶向特异性和广域性以及T细胞杀伤最大限度化，使得双特异性抗体治疗具有很大抗肿瘤潜力并被应用于多种肿瘤的抗肿瘤治疗。在本研究中，我们将在(1)以胶质母细胞瘤为靶细胞(2)以B7-H3为新型靶点这两个方面开展双特异性抗体介导过继性细胞治疗的研究工作。 在对以胶质母细胞瘤为靶细胞的研究中，我们考虑到生物发光技术的优势，获得了可以稳定表达虫荧光素酶的胶质母细胞瘤细胞系U87MG-luc并建立了胶质瘤小鼠模型。将anti-CD3×anti-EGFR双特异性抗体(EGFRBi)和细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine—induced— killer，CIK)联合用于胶质母细胞瘤细胞实验性治疗。我们的研究表明，EGFRBi重定向的CIK细胞发挥显著的体外和体内抗肿瘤效应，为针对胶质母细胞瘤的靶向细胞疗法进一步走向临床应用提供了实验依据与策略。 在新型双特异性抗体治疗靶点的研究中，我们提出了B7-H3作为一种新型的人类肿瘤过继性T细胞治疗的靶点并展开相关研究。我们发现双特异性抗体anti-CD3 x anti-B7-H3（B7-H3Bi）可以介导T细胞对多种表达B7-H3肿瘤细胞的特异性杀伤作用。在小鼠肿瘤皮下移植模型和肺癌转移模型中，B7-H3Bi武装的活化的T细胞(activatedT cell, ATC)可以抑制肿瘤细胞的生长，延长荷瘤鼠的生存时间。这些研究结果证明了B7-H3分子作为多种肿瘤细胞治疗靶点的可行性，为肿瘤细胞治疗提供了新的策略。B7-H3双特异性抗体介导的T细胞靶向治疗在未来肿瘤治疗中将成为一种非常有前景的治疗手段。
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