糖尿病对精子形态和精液质量的影响及相关机制研究

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目的:通过对糖尿病(DM)男性患者和健康对照者的精子形态和精液质量(包括精液量、酸碱度、液化时间、精子浓度、精子总数、总活动率和前向活动率等)进行比较分析,探讨DM对男性精子形态和精液质量的影响。同时,通过对男性糖尿病(DM)患者和健康对照者外周血糖化血红蛋白和血清中葡萄糖、促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、睾酮(T)及精液中抗精子抗体等的检测分析,初步阐明DM影响精子质量的相关机制,以期找到预防或治疗DM男性患者生育能力下降的有效措施,降低DM男性患者不育的发生几率。方法:1.研究对象的选择及分组:100例样本均来自于2014年-2015年在江西省妇幼保健院生殖中心就诊的成年男性,其中50例为糖尿病男性患者,50例为因女方因素来就诊健康成年男性。研究对象纳入标准:(1)22-45岁成年男性(2)DM组已由内分泌专科医生确诊为2型糖尿病。所有患者均符合中华医学会糖尿病学分会发布的《中国2型糖尿病防治指南(2010年版)》中2型糖尿病相关诊断标准。研究对象排除标准:(1)无法手淫获取精液标本的对象;(2)合并其他影响精液质量的疾病如精索静脉曲张等;(3)既往有附睾睾丸外伤史、生殖系统手术史及生殖系统感染等;(4)嗜烟酗酒;(5)影响精液质量的高危职业。2.标本采集和保存:2.1精液标本采集精液要求禁欲后2-7d,手淫方法获取精液,将精液标本全部置于指定无菌容器中,同时嘱患者记下采集的准确时间,液化后立即检查。2.2静脉血标本采集留取患者取精当日空腹静脉血2管,其中一管3ml,置于血清管中,室温静置1小时后按3000r/min离心分离血清备用;另一管2ml,置于EDTA-k2抗凝管中。3.采用计算机辅助精液分析系统结合手工计数,对比分析各研究对象的精液质量,包括:精液量、酸碱度、液化时间、精子浓度、精子总数、总活动率(PR+NP,%)和前向活动率(PR,%)等[参照WHO人类精液检查与处理实验室手册(第五版)标准]。4.采用拉薄制片技术结合改良巴氏染色,对各研究对象进行精子形态学分析[参照WHO人类精液检查与处理实验室手册(第五版)标准]。5.采用混合抗球蛋白反应试验(MAR试验),对比分析各研究对象精液中抗精子抗体的阳性率。6.采用己糖激酶法测定各研究对象血清葡萄糖,免疫比浊法测定各研究对象全血中糖化血红蛋白浓度。7.采用化学发光法检测各研究对象血清FSH、LH、PRL、T值。结果:1.通过对比分析DM组和对照组精液的各项指标,发现DM可显著下调患者的精子浓度、精子总数及总活动率。DM组精液精子浓度均值为(35.36±22.09)×106/ml,对照组精液精子浓度均值(63.31±33.29)×106/ml,有显著统计学差异(P=0.001)。DM组精液精子总数均值为(74.97±49.53)×106/次射精,对照组精液精子总数均值为(147.81±86.72)×106/次射精,有显著统计学差异(P=0.001)。DM组精液精子总活动率(PR+NP,%)均值为53.86±22.21,对照组精液精子总活动率(PR+NP,%)均值为62.54±20.21,有统计学差异(P=0.044)。2.研究发现DM组和对照组畸精症和抗精子抗体阳性的发生率无统计学差异,但是单独对畸精症组与非畸精症组进行血糖及糖化血红蛋白浓度对比,发现畸精症组血糖值[(7.1±4.06)mmol/L]高于非畸精症组[(5.46±2.77)mmol/L](P=0.038)。糖化血红蛋白浓度(7.69±2.61)高于非畸精症组(6.61±1.98)(P=0.048)。3.DM组相比对照组T显著性下降,而FSH、LH、PRL无明显改变。DM组T均值为(354.14±144.15)ng/d L,对照组T均值为(490.72±253.08)ng/d L,有显著统计学差异(P=0.001)。结论:DM可下调男性患者的精子浓度、精子总数及总活动率,但对精子形态无显著影响,提示DM主要通过影响精子生成或抑制精子活力从而导致男性精子质量下降。另外发现DM组T水平明显低于对照组,FSH、LH、PRL血清水平无明显改变,畸精症组血糖及糖化血红蛋白浓度均高于非畸精组,这些研究均提示临床上应对前来生育咨询的男性患者,需重视糖尿病的筛查,如发现糖耐量异常或已确诊糖尿病患者,应尽早及时针对性治疗,控制血糖,阻断长期高血糖状态对男性生殖系统的损害。对于经治疗后血糖已控制男性患者,应建议其尽早生育。
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