论文部分内容阅读
[目 的]通过对EB病毒（Epstein-Barr virus,EBV）感染导致的传染性单核细胞增多症（Infectious mononucleosis,IM）、EBV相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（Epstein-Barr virus related hemophagocytic lymphohistiocytosis,EBV-HLH）的临床流行病学特点,包括季节分布、临床表现、实验室检查、治疗及转归等的回顾性研究分析,探索EBV感染相关传染性单核细胞增多症及噬血细胞综合症临床表现的异同,为临床医师早期识别、早期诊断,减少误诊、漏诊提供循证医学证据。[方 法]本研究已经通过签署家属知情同意书,选取2020年01月至2020年12月于昆明市儿童医院临床诊断为EBV-IM的病例233例（89.27%,233/261）,EBV-HLH25 例（9.58%,25/261）,慢性活动性 EBV 感染 3 例（1.15%,3/261）,通过回顾性分析患者的临床资料,包括患儿的性别、年龄、发病季节、症状、体征、外周血常规（包括异型淋巴细胞）、C-反应蛋白（C-reactiveprotein,CRP）、降钙素原（Procalcitonin,PCT）、白细胞介素 6（Interleukin 6,IL-6）、血清铁蛋白（Serum ferritin,SF）、凝血功能、谷丙转氨酶（Alanine transaminase,ALT）、谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase,AST）、乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase,LHD）、肌酸激酶（creatine kinase,CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB,CK-MB）体液免疫、全血PCR-EBV-DNA拷贝数、T淋巴细胞亚群、EBV抗体、治疗、住院周期等。根据2016年《中华儿科杂志》中IM诊断标准和HLH-2004诊断标准:分为EBV-IM组和EBV-HLH组两组,其中EBV-IM组根据性别和年龄分别分组进行组间比较,EBV-HLH由于病例数较少不再进行分组比较。[结 果]①2020年176例EBV-IM发病人数在7-9月占35.2%,为全年发病高峰,EBV-IM组男女发病年龄差异无统计学意义（P＞0.05）,EBV-IM及EBV-HLH中男女发病率不同,差异无统计学意义（P＞0.05）。EBV-IM和EBV-HL发病年龄高峰均为学龄前期,差异无统计学意义（P＞0.05）。②EBV-IM组男童白细胞水平比女童高,差异无统计学意义（P＞0.05）,随着年龄的增长白细胞的水平逐渐降低,差异有统计学意义（P＜0.05）,年龄越小,白细胞增高越明显,提示炎症反应更重;检出异型淋巴细胞比例越高,SF、CD8+淋巴细胞、EBV核酸拷贝数越高,在异型淋巴细胞不同检出率中IL-6、SF、CD8+、EBV-DNA拷贝数差异有统计学意义（P＜0.05）。③EBV-IM组炎症指标（CRP、IL-6、SF）和患儿发热时长无相关性（P＞0.05）,发热时长和患儿住院时长有显著正相关（P＜0.05）。④EBV-IM组ALT升高110例（62.5%）,ALT在男性组升高水平高于女性组,差异无统计学意义（P＞0.05）;年龄越大ALT升高水平越高,ALT在不同年龄组的差异无统计学意义（P＞0.05）;ALT≥80U/L组中SF水平高于ALT正常组,差异有统计学意义（P＜0.05）,SF升高水平越高,肝损伤程度越重,SF可能预测肝功能损伤的程度;D-二聚体在EBV-HLH组高于EBV-IM,差异有统计学意义（P＜0.05）。⑤EBV-IM组体液免疫中以IgA升高主,IgA升高61例（35.3%）,随着年龄的增长IgA、IgM、IgG水平升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。EBV-HLH组IgA、IgM低于EBV-IM组,差异有统计学意义（P＜0.05）,提示年龄越小,体液免疫应答越弱,EBV-HLH可能存在免疫缺陷。⑥EBV-IM组女童CD4+、CD19+、CD4+/CD8+水平高于男童,差异有统计学意义（P＜0.05）;随着年龄的增长淋巴细胞亚群水平降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;EBV-HLH 组 CD3+、CD8+、NK 细胞水平较 EBV-IM 组低,差异有统计学意义（P＜0.05）。⑦EBV-IM组EBV抗体阳性率（94.89%）低于EBV-DNA检测阳性率（97.1%）;EBV-HLH组EBV-DNA水平高于EBV-IM组,差异具有统计学意义（P＜0.05）,EBV-IM 组中 EBV-DNA 和 CRP、SF、IgA、CD19+有显著正相关性（P＜0.05）,EBV-HLH 组中 EBV-DNA 和 ALT、AST、FIB 有显著正相关性（P＜0.05）。⑧EBV-IM组和EBV-HLH组心肌酶异常各2例（1.14%,8%）,EBV-IM组2例（2.98%）提示有少量心包积液,这提示EBV感染也可能引起心脏损害。⑨EBV-HLH入院时累及多器官、多系统,突出EBV-HLH与EBV-IM虽同为EBV感染,但临床及实验室检验明显不同。[结 论]1、昆明市儿童医院收治的176例EBV-IM男女发病比例1.63:1,25例EBV-HLH男女发病率为1:1.27,均好发于学龄前期,EBV-IM全年发病高峰集中在7-9月（秋季）。2、EBV-IM中年龄越小WBC水平越高,男童白细胞水平高于女童,外周血中异型淋巴细胞的检出率可早期反应机体的炎症状态,临床早期检测血常规及外异型淋巴细胞有助于判断EBV感染后机体的炎症反应状态。3、EBV-IM年长儿更易出现肝损害且损伤程度越重,SF升高的程度可能预测肝损伤的程度,EBV早期很少并发心脏损害,但仍需警惕EBV感染对心脏血管造成免疫损伤,EBV-IM很少直接转化为EBV-HLH,但仍然值得临床医生重视。4、感染后早期检测T淋巴细胞亚群可协助判断机体免疫应答能力,值得关注的是CD8+淋巴细胞可反应机体对病毒的肃清能力、肝脏损伤程度和机体免疫状态。早期完善EBV-DNA拷贝数检测可能早期提示EBV感染后人体免疫应答能力以及对病毒的清除能力等,警示临床医生可能出现EBV感染可能进展为EBV-HLH。