【摘 要】
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研究背景:肺癌（Lungcancer）是世界范围内癌症相关死亡的最常见原因,全球约85%的肺癌是非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）。肺癌作为恶性肿瘤,其预后差,五年生存率仅为15%。长链非编码RNA（Long non-coding RNA,lncRNA）是一种新的RNA,长度超过200个核苷酸序列,不编码蛋白质,但参与多种生物学进程。Prader-Wi
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研究背景:肺癌（Lungcancer）是世界范围内癌症相关死亡的最常见原因,全球约85%的肺癌是非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）。肺癌作为恶性肿瘤,其预后差,五年生存率仅为15%。长链非编码RNA（Long non-coding RNA,lncRNA）是一种新的RNA,长度超过200个核苷酸序列,不编码蛋白质,但参与多种生物学进程。Prader-Willi 综合征区域印迹基因（Imprinted gene in the Prader-Willi syndrome region,IPW）是人类第 1 5 号染色体上 Prader-Willi 综合征/Angelman 综合征（PWS/AS）印迹区域中转录出的长链非编码RNA。IPW在包括NSCLC在内的多数恶性肿瘤中低表达,然而其在肿瘤中的生物学功能尚不明确。IPW可以调控人第14号染色体上DLK1-DIO3区域中的基因转录,通过影响微小RNA-370（miR-370）前体 miRNA（precursor miRNA,pre-miRNA）的转录,调节 miR-307在NSCLC中的表达。既往研究表明,miR-370的高表达增强肺癌癌细胞侵袭、迁移能力,并与肺腺癌患者的预后不良显著相关。研究目的:1.评估IPW在非小细胞肺癌中的表达水平,同时对非小细胞肺癌患者IPW表达高低与临床病理特征及预后关系分析。2.探究IPW对非小细胞肺癌细胞增殖能力的影响。3.探讨IPW与miR-370在非小细胞肺癌中表达的关联。研究方法:1.使用Oncomine在线数据库检索IPW在肺癌及其对应的癌旁组织中的表达水平;Kaplan-Meier plotter数据库用于分析IPW水平与不同临床病理特征的NSCLC患者预后的关联性。2.采用实时荧光定量PCR检测IPW在20例非小细胞肺癌组织和对应癌旁组织中的表达;分析81例NSCLC样本中IPW表达水平与临床病理特征的相关性。3.在人肺癌细胞系A549中过表达IPW,采用SRB法测定细胞活性,检测非小细胞肺癌细胞过表达IPW后miR-370的相对表达量。研究结果:1.IPW在肺癌组织中表达下调;IPW低表达提示肺癌患者预后不良。2.IPW表达水平与肺癌患者的临床特征:吸烟、分化程度、T分期、N分期和pTNM分期显著相关。3.IPW低表达在I期、肺腺癌、男性患者中提示更短的总生存期,在I期、肺腺癌、不吸烟患者中提示更短的首次进展生存期。miR-370高表达在肺腺癌患者中提示更短的总生存期。4.过表达IPW明显抑制人肺癌细胞系A549的增殖活性,IPW表达水平与miR-370表达水平呈负相关。研究结论:非小细胞肺癌中IPW低表达,miR-370高表达提示预后不良;过表达IPW能抑制肺癌细胞增殖活性及miR-370表达;IPW可作为肺癌预后的潜在标志物。
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