目的:构建炎症性肠病患者硫唑嘌呤活性代谢物群体药动学模型,开展临床用药研究。方法:以接受硫唑嘌呤（azathioprine,AZA）治疗的炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）患者为研究对象,收集年龄、性别、体重、肝肾功能、炎症指标及合并用药等信息。每个患者至少采集1²个稳态谷浓度血样,采用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定红细胞内硫唑嘌呤活性代谢物6-硫鸟嘌呤核苷酸（6-thioguanine nucleotides,6-TGNs）浓度。应用非线性混合效应模型（nonlinear mixed effects model,NONMEM）法建立硫唑嘌呤活性代谢物群体药动学（population pharmacokinetics,PPK）模型,定量考察固定效应参数和随机效应参数对硫唑嘌呤活性代谢物清除率（clearance,CL）的影响。采用向前包容法建立全量回归模型,向后剔除法建立PPK最终模型,图形法评价模型拟合优劣,非参数自举（Bootstrap）法考察模型的稳定性和有效性,正态预测分布误差（normalized predictive distribution error,NPDE）法评估模型的预测能力。结果:基于100例IBD患者156个6-TGNs血药浓度监测数据及相关信息,建立硫唑嘌呤活性代谢物PPK最终回归模型:CL=×（WT/55.63）^θWT×θ_MSLQ^MSLQ×0);V=θv;其中体重（WT）和合用美沙拉秦（MSLQ）是影响硫唑嘌呤活性代谢物CL的主要因素。模型拟合优度诊断图显示最终模型的拟合结果优于最简模型;Bootstrap法验证提示最终模型稳健率为99.85%,相关偏差均小于3%,各参数估算值均落在Bootstrap参数估算值95%置信区间内;NPDE法检验显示方差齐性（P>0.05）,且符合正态分布。结论:本研究建立的IBD患者硫唑嘌呤活性代谢物PPK模型稳定可靠,有较好预测能力,可为临床个体化给药提供参考。