【摘 要】
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目的:通过研究早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）患者雌激素水平与外周血淋巴细胞亚群及程序性死亡受体-1（Programmed cell death-1,PD-1）表达的相关性,探讨POI患者免疫功能变化,为POI的临床诊疗及及健康管理提供依据。方法:选取2019年12月至2021年1月就诊于山西省妇幼保健院妇科门诊,28～40岁范围内患者作
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目的:通过研究早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）患者雌激素水平与外周血淋巴细胞亚群及程序性死亡受体-1（Programmed cell death-1,PD-1）表达的相关性,探讨POI患者免疫功能变化,为POI的临床诊疗及及健康管理提供依据。方法:选取2019年12月至2021年1月就诊于山西省妇幼保健院妇科门诊,28～40岁范围内患者作为研究对象。其中POI组25例为研究组,体检正常女性25例为健康组。健康组入选标准为月经周期规律、甲状腺功能未见异常、性激素水平正常,无高雄的临床表现及多囊卵巢综合征、无自身免疫性疾病及复发性流产史;研究组入选标准,自然月经周期状态下,停经6月或3个周期以上,激素检查至少两次FSH大于25,检测时间间隔大于4周。研究对象排除标准:无肝肾疾病,无免疫系统或内分泌系统疾病,无恶性肿瘤,五年内未接受放化疗的癌症患者,无妇科器质性病变,未行卵巢相关手术者,近3个月内未使用激素类药物,2周内无急性感染史。比较健康组与研究组雌激素（E2）水平与外周血中CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞及CD4+、CD8+T淋巴细胞表面PD-1的表达量,研究E2与T淋巴细胞表面PD-1的表达有无相关性。结果:1、POI患者体内性激素水平与正常女性相比均有明显差异,AMH水平明显降低,而FSH/LH比值明显高于正常女性健康组,差异有统计学意义（P<0.05）。2、与健康组比较,研究组CD4+T细胞百分比降低,CD8+T细胞百分比升高,差异有统计学意义（P<0.05）。CD4+/CD8+组间比较无统计学差异。T细胞表面共刺激分子PD-1百分比均降低,差异有统计学意义（P<0.05）。3、POI患者血清E2水平与CD4+T细胞百分比的相关性分析,二者呈正相关关系,差异均有统计学意义（r=0.530,P<0.05）。CD8+T细胞百分比与E2水平的相关性分析,差异无统计学意义（r=﹣0.131,P=0.363）。外周血T细胞亚群表面PD-1表达量与血清E2水平呈正相关关系,差异有统计学意义（r=0.415,P<0.05;r=0.437,P<0.05）,E2与血清AMH水平呈正相关关系（r=0.589,P<0.05）,与血清TSH水平无相关性（r=﹣0.265,P=0.063）。4、年龄与CD4+T细胞百分比呈负相关关系（r=﹣0.330,P<0.05）,与CD8+T细胞百分比呈正相关关系（r=0.295,P<0.05）。与T细胞表面PD-1百分比无相关关系（r=﹣0.268,P=0.060;r=﹣0.188,P=0.191）。年龄与血清AMH水平的相关性,呈负相关关系（r=﹣0.398,P<0.05）。年龄与血清TSH水平具有正相关关系（r=0.350,P=0.013）。5、POI患者血清TSH水平与CD4+T细胞百分比及外周血T细胞亚群CD4+T细胞与CD8+T细胞表面PD-1表达量呈负相关关系,差异有统计学差异（r=﹣0.400,P<0.05;r=﹣0.340,P<0.05;r=﹣0.352,P<0.05）,与CD8+T细胞百分比呈正相关关系,差异有统计学差异（r=0.467,P<0.05）。血清AMH水平与TSH水平呈负相关关系（r=﹣0.484,P<0.05）。6、POI患者血清AMH水平与CD4+T细胞百分比及外周血T细胞亚群CD4+T细胞与CD8+T细胞表面PD-1表达量呈正相关关系,差异有统计学差异（r=0.504,P<0.05;r=0.415,P<0.05;r=0.649,P<0.05）。与CD8+T细胞百分比呈负相关关系,差异有统计学差异（r=﹣0.430,P<0.05）。结论:1、POI患者体内E2、P、AMH水平降低,FSH、LH及FSH/LH高于正常女性,差异有统计学意义（P<0.05）。2、POI患者存在细胞免疫紊乱,CD4+T细胞亚群百分比下降,CD8+T细胞亚群百分比升高,T淋巴细胞表面共刺激分子PD-1的表达水平也低于正常女性。3、血清E2水平与CD4+T细胞百分比、T细胞表面PD-1表达量及血清AMH水平均正相关关系。说明POI患者体内CD4+T细胞百分比、CD4+T细胞与CD8+T细胞表面PD-1表达量下降与E2水平降低有关。4、POI患者血清TSH水平与CD4+T细胞百分比、CD8+T细胞百分比具有相关关系,甲状腺功能与免疫系统及及激素水平相互影响。
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