目的:B和T淋巴细胞衰减因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)是近年来发现的一种抑制性受体,已被证实能抑制T细胞的活化和增殖。T淋巴细胞是脓毒症免疫调节的主要效应细胞,BTLA是反映脓毒症患者免疫状态的重要生物标志物。在本研究中,我们拟观察BTLA的基因多态性位点与严重创伤患者脓毒症和多器官功能衰竭(Multiple organ dysfunction syndrome,MODs)发病率之间的关系及其作用机制。方法:从BTLA基因中挑选出rs1982809、rs9288952和rs9288953作为标签单核苷酸多态性(tag Single Nucleotide Polymorphisms,tag SNPs),并采用改进的多重连接检测反应(i MLDR)对562例无血缘关系的严重创伤患者进行了基因分型。为进一步阐明其作用机制,我们构建了两个含有rs1982809 T或C等位基因的质粒,然后利用RT-q PCR技术及双荧光素酶报告基因检测测定了BTLA 3’-非翻译区(3’-untranslated region,3’-UTR)的m RNA稳定性、BTLA 3’-UTR活性,用流式细胞分析技术分析了BTLA在T淋巴细胞上的表达情况。结果:在三个标记单核苷酸中,只有位于BTLA 3’-UTR区的rs1982809具有很强的临床相关性,表现为创伤患者C等位基因携带者脓毒症发病率和mods评分较高,免疫炎症反应较强。m RNA稳定性检测表明,rs1982809中T到C基因突变不影响BTLA信使核糖核酸的稳定性。rs1982809 CC携带者外周血BTLA+CD4+CD3+T淋巴细胞百分率明显低于TT携带者。我们进一步的研究发现,含有C等位基因的质粒转染的细胞荧光素酶活性低于T等位基因转染的细胞。因此,BTLA在T淋巴细胞上的差异表达可能是由于rs1982809 T/C的3’-UTR活性不同所致。结论:BTLA的rs1982809基因多态性不仅是评价脓毒症和MODs预后的有效临床生物标志物,而且是调控BTLA 3’-UTR活性和外周血T淋巴细胞上BTLA表达的功能性SNP(Single Nucleotide Polymorphism,单核苷酸多态性)。