【摘 要】
：
目的:肝脏部分切除手术是目前肝脏恶性肿瘤治疗的最主要方式。然而,巨大肝癌和肝脏多发肿瘤的病人常因术后未来残余肝脏（future liver remnant,FLR）体积不足而失去手术机会。联合肝脏分隔和门静脉结扎二步肝切除术（associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy,ALPPS）是一种新型
论文部分内容阅读
目的:肝脏部分切除手术是目前肝脏恶性肿瘤治疗的最主要方式。然而,巨大肝癌和肝脏多发肿瘤的病人常因术后未来残余肝脏（future liver remnant,FLR）体积不足而失去手术机会。联合肝脏分隔和门静脉结扎二步肝切除术（associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy,ALPPS）是一种新型的二步肝切除术式,与门静脉栓塞相比,可以更快地促进肝脏再生、缩短二期手术等待时间、增加R0切除率,但该术式一直由于高并发症率和高死亡率而备受争议。近年来,通过适应证的调整以及合适的患者选择,它已逐渐成为不可切除肿瘤治疗手段的替代选择。ALPPS术后肝脏再生过程涉及多种生物学过程,肝实质细胞与非实质细胞之间相互串扰在肝脏再生过程中发挥重要作用。目前,ALPPS术后肝脏免疫微环境的变化及NK细胞在ALPPS术后肝再生过程中的作用尚不清楚,本研究旨在通过公共数据库中ALPPS术后不同时间点FLR的RNA-seq数据,推测免疫细胞成分变化情况,并通过实验验证NK细胞在ALPPS术后肝脏快速再生过程中的动态变化及作用。方法:（1）从ENA数据库下载ALPPS、门静脉结扎（PVL）、单纯肝脏分隔、单纯左外叶切除和假手术（sham）处理后的不同时间点FLR二代转录组测序数据,利用ss GSEA算法分析ALPPS术后不同时间点FLR的免疫细胞比例变化情况;（2）构建新的小鼠ALPPS模型（左中叶+尾状叶作为FLR）,对比既往小鼠ALPPS模型（左中叶作为FLR）的7天存活率,比较新型ALPPS、PVL及sham术后1、2、3、7天肝脏的重量与体重比值（FLR/BW）以及FLR组织Ki-67免疫组化染色情况,证实新型ALPPS模型可有效的促进肝脏快速再生;（3）利用流式细胞学检测ALPPS术后NK细胞及其亚群比例的变化情况;（4）通过小鼠腹腔注射Poly I:C以增加肝脏NK比例并激活NK细胞,对照组注射PBS,比较两组术后1、2、3、7天FLR/BW值,通过免疫组化检测FLR组织Ki-67的表达;（5）利用GSEA算法探索ALPPS术后肝脏再生过程中激活的分子通路;（6）利用Western-Blot和PCR方法检测IFN-γ、LDHA、LDHB的表达情况,探索NK细胞在ALPPS术后肝脏快速再生过程中的可能机制。结果:新型小鼠ALPPS模型7天存活率显著高于既往小鼠ALPPS模型（72.7%vs 40%,P=0.026）,ALPPS组、PVL组和sham组术后1、2、3、7天肝脏的FLR/BW比值差异有统计学意义,ALPPS组术后肝脏再生速度更快（P＜0.05）;术后1、2、3天ALPPS组Ki-67阳性比例显著高于PVL组和sham组。免疫浸润分析以及流式细胞学检测均证实ALPPS术后1、2、3天FLR中NK细胞比例显著降低（P＜0.05）,术后第7天NK细胞比例恢复至术前水平（P＞0.05）,且肝脏组织驻留NK细胞（Lr NK）比例逐渐下降,经典NK细胞（c NK）比例逐渐上升（P＜0.05）。与PBS组相比,Poly I:C组ALPPS术后第2、3天肝脏FLR/BW值显著降低（P＜0.05）,GSEA结果表明ALPPS术后可激活糖酵解、炎症因子以及缺氧等信号通路。Poly I:C组IFN-γ的基因和蛋白表达水平在术后1、2、3天均显著升高（P＜0.05）,LDHA和LDHB的RNA表达水平在术后1、3天均分别下降、升高（P＜0.05）。结论:小鼠ALPPS术后FLR再生过程中NK细胞比例先显著降低,随后逐渐恢复至术前水平,NK细胞活化可能通过抑制乳酸积累,分泌IFN-γ抑制ALPPS诱导的肝脏快速再生。
其他文献
目的:干燥综合征（SS）是一种病因不明的全身性自身免疫性疾病,以唾液腺和泪腺的慢性炎症和组织损伤为特征。SS好发于女性,患病率较高,国人约为0.3%～0.7%,在老年人群中更高达3%～4%,危害较广。腮腺DWI在SS临床诊断中具有潜在的应用价值,但鲜少有在SS疗效评价方面的研究。本研究旨在比较SS患者治疗前后腮腺ADC值的变化,探讨其在反映SS疾病状态方面的价值。方法:本研究为单中心前瞻性队列研究
目的:建立新的基于双层探测器光谱CT（SDCT）的有效原子序数（Zeff）图结合碘密度图的序贯阅片模式,探讨用SDCT评估肺动脉栓塞（PE）的诊断效能。方法:回顾性收集2017年1月至2021年8月采用SDCT行CTPA共134例患者的影像学资料,最终纳入92例患者（男39例,女53例）。两名放射科医师采用常规CTPA图像阅片模式和基于SDCT的Zeff图结合碘密度图的序贯阅片模式进行研究。Zef
目的:应用同步脑电-功能磁共振成像技术（electroencephalography-functional magnetic resonance imaging,EEG-f MRI）,探讨1型发作性睡病（narcolepsy type 1,NT1）患者非快速眼动（non-rapid eye movement,NREM）睡眠状态下脑功能网络的连通性和拓扑特性,探讨其与认知行为的关系。研究方法:对25
目的:检测肾透明细胞癌中METTL3和GLI1的表达,探讨METTL3和GLI1之间的关系及它们在肾透明细胞癌中发挥的作用。研究方法:1、通过生信分析、组织验证、细胞验证三个维度,验证METTL3在肾透明细胞癌中的表达情况和预后情况。2、用si RNA敲低肾癌细胞系786-O,769-P中METTL3的表达,通过CCK8实验、Annexin V-FITC/PI凋亡实验、Transwell侵袭实验、
数字平台通过技术赋能、技术赋权、资源驱动促进政府治理创新。在数字政府建设中，数字平台的作用日益突出。通过对贵州“云网平台”的案例考察发现，数字平台不仅驱动了政府治理理念更新，形成整体治理、共享开放、协同共治、全周期治理等新理念；同时，数字平台通过资源整合、信息交互、快速迭代、时空突破、创新驱动等多重机制赋能政府治理，促进政府治理向集约化、协同化、敏捷化、全时空化、平台化转型，推动政府治理能力提升。
目的:探讨计算机断层扫描（Computed tomography,CT）、磁共振成像（Magnetic resonance imaging,MRI）常规序列及扩散加权（Diffusion weighted image,DWI）序列对FBS的诊断价值,提高术前诊断率。方法:前瞻性收集37例FBS患者与另40例鼻窦占位患者,均在术前4周进行CT扫描,术前2周进行常规MRI平扫及增强、DWI序列扫描,以
目的:探讨糖尿病对症状性外周动脉疾病（Peripheral arterial disease,PAD）患者下肢动脉钙化的影响,并分析糖尿病及下肢动脉钙化程度与PAD患者总生存时间（Overall survival,OS）的相关性。方法:回顾性收集2011年1月至2018年12月期间于我院介入病房就诊的存在下肢缺血症状的PAD患者。收集患者临床及影像资料,利用半自动软件在计算机断层扫描（Comput
目的:随着我国社会人口老龄化加快,下肢动脉粥样硬化的发病率逐年增加,临床表现为静息痛、肢体苍白、无脉,严重者会出现足趾的变色以及坏疽、溃疡等缺血症状。目前我国治疗下肢动脉粥样硬化的主要方法:血管成形术（Percutaneous Transluminal Angioplasty,PTA）,但是支架再狭窄（In-stent Restenosis,ISR）问题会影响患者的预后。支架植入后导致血管平滑肌细
模型,是指人类出于一种特殊目的所研究出的一个简单的、具体的描述。由于初中化学的知识点相对繁琐,所以学生掌握起来也相对困难。但老师却能够通过构建模块,使学生以文本、符号和图像等方法对化学反应的基本规律和原理加以认识,从而实现了课程的目标和任务,进一步提高了学生的化学整体水平,为今后的成长打下了坚实基础。
目的:本研究通过建立HIBD模型,对Na+-K+-ATP酶和钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(Ca2+/calmodulin（Ca M）-dependent protein kinase II,Ca MKⅡ)表达随时间的变化进行研究,并借此探索新生儿缺氧缺血性损伤后离子转运调节机制。方法:选用新生约克夏猪共计28头,3-5日龄,体重1-1.5Kg,均为雄性。采用双侧颈动脉阻断、6%氮氧混合气通气40 m