类风湿关节炎患者甲氨蝶呤药物不良反应与MTHFR C677T基因多态性的关系

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目的:探讨甲氨蝶呤(MTX)治疗类风湿关节炎(RA)患者的药物不良反应(ADRs)与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性的关系。方法:纳入2018年12月至2019年12月在川北医学院附属医院风湿免疫科就诊的RA患者178例,用TaqMan荧光PCR法检测MTHFR[677C>T(rs1801133)]的单核苷酸多态性(SNP),回顾此178例患者使用MTX期间出现的药物不良反应,分析基因多态性与药物不良反应的关系。结果:1.ADRs统计结果:178例RA患者中,有71例发生不良反应,包括血液系统毒性35例,胃肠道反应31例,肝毒性7例,生殖系统毒性6例,肾毒性4例,其他7例。部分患者出现两种及以上不良反应。2.基因分型结果:178例受试者中,CC基因型71例,CT基因型76例,TT基因型3 1例。71例发生不良反应者中,CC基因型3 1例,CT基因型23例,TT基因型17例。3.基因多态性与ADRs关系:RA患者MTHFR C677T各基因型中,TT基因型MTX相关ADRs发生率最高(约54.8%),CC基因型其次(43.7%),CT基因型最低(30.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。但各基因型的RA患者在应用MTX时,发生不同类型ADRs的频率无明显差异(P>0.05)。分析患者血常规时发现,后期红细胞体积(MCV)较初期有增高趋势,但这种改变在各基因型间无统计学差异(P>0.05)。结论:1.RA患者MTX相关ADRs的发生与MTHFR C677T基因多态性有关,且TT基因型个体更易出现MTX相关ADRs。2.RA患者MTHFR C677T的各个基因型间,MTX相关的不同类型ADRs发生频率无明显差异。3.RA患者在应用MTX后MCV有增高趋势,但这种改变在MTHFR C677T各基因型间无统计学差异。
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