【摘 要】
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研究目的:鼻咽癌（NPC）是一种以区域特异性为特征的恶性肿瘤。本研究完成了70种中药单体的筛选,选择能够有效抑制鼻咽癌细胞增殖的中药单体血根碱作为研究对象,通过网络药理学分析血根碱抗鼻咽癌的可行性并进行了抗鼻咽癌生物行为学的影响及其作用机制的研究。这为血根碱成为有效的抗鼻咽癌药物和之后的开发利用提供了前期的理论依据。研究方法:1、通过Cell Titer-Glo法高通量筛选70种中药单体对鼻咽癌细
【基金项目】
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项目名称:抗鼻咽癌中药单体的筛选、产品研发及机制研究,项目合同编号:桂科AB19110052,项目来源:广西科技厅重点研发计划项目,项目起止时间:2019.6-2022.6；
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研究目的:鼻咽癌（NPC）是一种以区域特异性为特征的恶性肿瘤。本研究完成了70种中药单体的筛选,选择能够有效抑制鼻咽癌细胞增殖的中药单体血根碱作为研究对象,通过网络药理学分析血根碱抗鼻咽癌的可行性并进行了抗鼻咽癌生物行为学的影响及其作用机制的研究。这为血根碱成为有效的抗鼻咽癌药物和之后的开发利用提供了前期的理论依据。研究方法:1、通过Cell Titer-Glo法高通量筛选70种中药单体对鼻咽癌细胞（CNE1、CNE2、5-8F和6-10B）活力和增殖的作用。2、在本研究中,运用网络药理学的方法预测血根碱抗鼻咽癌的潜在药物靶点,并通过分子对接进行了验证。3、采用Cell Counting Kit-8（CCK-8）实验和细胞克隆形成实验来确定血根碱对鼻咽癌细胞的活力和增殖方面的影响;细胞划痕实验、Transwell迁移及侵袭实验检测血根碱对鼻咽癌细胞迁移和侵袭的影响;Annexin V-FITC/PI荧光染色流式法分析血根碱对鼻咽癌细胞凋亡的作用及影响;Western-blot法研究细胞信号传导途径。研究结果:1、通过对70种中药单体的筛选,我们发现了6种中药单体对鼻咽癌细胞的增殖有较强的抑制作用。根据对实验结果的分析,以及通过查阅文献对这些中药单体抗肿瘤作用的研究进展和疗效的综合评价。最终,我们选择目前在抗肿瘤领域研究较少的血根碱作为抗鼻咽癌的研究对象,进行进一步的分子学研究。2、通过网络药理学的预测,共确定了38个潜在的鼻咽癌与血根碱的共同靶标。GO功能富集分析表明,蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性,组蛋白激酶活性,整联蛋白结合,蛋白酪氨酸激酶活性和细胞粘附分子结合位居首位。KEGG富集分析表明,潜在的途径主要参与PI3K-Akt信号传导途径。“药物-靶标-疾病-途径”网络模型图指出了MAPK10,MAPK14,JAK2,BRAF,GSK3B,MET,HSP90AA1,SRC等关键基因。根据分子对接的结果,血根碱与MAPK10和MAPK14具有很强的结合能力。3、血根碱呈时间和剂量依赖性抑制鼻咽癌细胞（低分化的CNE2细胞和高转移的5-8F细胞）的增殖。细胞克隆形成实验表明血根碱降低了鼻咽癌细胞的克隆形成能力。另外,血根碱对鼻咽癌细胞的侵袭和迁移具有一定的抑制作用。Annexin V-FITC/PI荧光染色流式细胞术实验表明血根碱促进了鼻咽癌的凋亡。免疫印迹实验表明血根碱抗鼻咽癌的作用机制主要与抑制mTOR信号传导有关。研究结论:1、通过对70种中药单体的筛选,发现生物碱、黄酮类、甾体类、萜类（倍半萜、单萜、二萜、三萜）中药单体具有较强的抑制细胞增殖作用。2、此外,我们发现血根碱可能会成为一个新的高效抗鼻咽癌的中药单体,为我们对后续的体内研究和临床试验有一定的参考价值。
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