黄芪中皂苷类成分及黄芪甲苷结构修饰的研究

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黄芪为豆科(Leguminosae)黄芪属(Astragalus)植物,2010版《中国药典》第一部规定蒙古黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. mongholicus (Bge.) Hsiao和膜荚黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.作为正品药用。黄芪性温,味甘,有补气固表,利尿托毒,敛疮生肌的功效,是补气益中药物中应用最为广泛的中药品种,几十年来,对黄芪的化学成分已经有大量的研究,黄芪皂苷是黄芪中的特征性成分,研究表明其拥有显著的生物活性,因此具有重要的研究意义。膜荚黄芪的研究集中于上世纪80年代,近几年的报道很少,为了进一步阐明膜荚黄芪的生物活性成分,为黄芪的质量控制、临床应用和深入的开发提供依据,本论文对膜荚黄芪的皂苷类化学成分进行了研究。黄芪甲苷,即黄芪皂苷IV(astragaloside IV),是黄芪中环黄芪醇型皂苷类的代表性成分,具有强心、增强免疫功能等多种药理作用。然而黄芪甲苷相对分子质量较高、水溶性和脂溶性均较低,不利于制剂开发和生物体的药物吸收,影响了其作为药物的开发,因而开发黄芪甲苷衍生物势在必行。目前天然植物中黄芪甲苷衍生物的含量很低,相关药理研究缺乏。为了开拓黄芪甲苷的应用,同时为研究黄芪甲苷衍生物提供物质基础,促进黄芪甲苷衍生物的开发,本论文中对黄芪甲苷的结构进行了修饰。本文采用乙醇冷浸提取,D101大孔吸附树脂富集,硅胶柱层析、Sephadex LH-20柱层析和重结晶等手段对黄芪中的皂苷类成分进行分离纯化,从中分离得到10个单体化合物,运用理化方法和1H-NMR、13C-NMR和DEPT等核磁共振波谱法鉴定了其中8个化合物的结构,分别为:胡萝卜苷、膜荚黄芪皂苷Ⅱ、黄芪皂苷Ⅰ、异黄芪皂苷Ⅰ、异黄芪皂苷Ⅱ、黄芪皂苷Ⅱ、黄芪皂苷Ⅲ和黄芪皂苷Ⅳ。本研究采用了对黄芪甲苷酸水解、酶水解和乙酰化的方式进行结构修饰,并通过薄层层析法(TLC)、理化方法和核磁共振波谱法,鉴定了三种结构修饰产物的结构,其中黄芪甲苷酸水解的产物为黄芪醇(astragenol),酶水解产物为Brachyosides B,乙酰化的产物为黄芪皂苷Ⅰ、异黄芪皂苷Ⅰ、异黄芪皂苷Ⅱ、黄芪皂苷Ⅱ。黄芪甲苷的酸水解和乙酰化为国内首次报道。
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