背景吡咯替尼是一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitor,TKI）,在HER-2阳性的晚期转移性乳腺癌中表现出了良好的抗肿瘤效果。然而,吡咯替尼在HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗（Neoadjuvant therapy,NAT）中的疗效尚不明确。本文是一项基于人群的回顾性研究,主要目的是评估曲妥珠单抗联合吡咯替尼在HER-2阳性早期或局部晚期乳腺癌新辅助治疗中的有效性和安全性,并与曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶方案进行比较,以期为吡咯替尼在NAT中的应用提供数据支持。方法回顾性分析2019年3月至2021年6月在郑州大学第一附属医院接受曲妥珠单抗加吡咯替尼、曲妥珠单抗加帕妥珠单抗联合化疗进行新辅助治疗的190例早期或局部晚期的HER-2阳性乳腺癌患者。根据新辅助治疗中使用的靶向药物不同分为三组。双靶组Ⅰ组:吡咯替尼+曲妥珠单抗双靶联合新辅助化疗（Neoadjuvant chemotherapy,NAC）;Ⅱ组:曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶联合NAC。单靶组Ⅲ组:曲妥珠单抗单靶联合NAC。主要终点为总病理完全缓解（total pathologicalal complete response,tpCR）,次要终点为乳腺病理完全缓解（breast pathological complete response,bpCR）和客观缓解率（objective response rate,ORR）、临床完全缓解（clinical Complete response,cCR）率。采用单变量 logistic 回归分析。枚举数据用Fisher精确检验进行处理,P值＜0.05认为差异有统计学意义。结果1.NAT后手术前的临床疗效评价:术前总体患者的ORR为96.84%,其中Ⅰ、Ⅱ两个双靶组的ORR均达100%,cCR率分别为46.03%、36.92%;单靶组Ⅲ组的ORR为90.32%,cCR率为22.58%。Ⅰ、Ⅱ两个双靶组的cCR率也明显高于单靶组（P=0.006、P=0.015）。NAT后的术后病理疗效评价:双靶组:Ⅰ组的tpCR率为63.49%（40/63）,bpCR率为76.19%（48/63）,病理评价有效率达96.83%;双靶组:Ⅱ组的 tpCR 率为 55.38%,bpCR 率为 58.46%（38/65）,病理评价有效率为98.46%。单靶组:Ⅲ组的tpCR率为29.03%,bpCR率为40.32%（25/62）,病理评价有效率为91.94%。Ⅰ、Ⅱ两个双靶组的tpCR率均显著高于单靶组（P＜0.001、P=0.003）。虽然Ⅰ组与Ⅱ组的tpCR率并未发现统计学差异（P=0.350）,但Ⅰ组的bpCR率明显高于Ⅱ组（P=0.039）。2.关于在吡咯替尼治疗过程中的不良事件（Adverse events,AEs）,腹泻（n=56,88.89%）是最常见不良反应,其中有7例患者者出现3级腹泻（11.11%）,其次是白细胞减少（n=48,76.19%）。出现Ⅳ级不良反应的患者有1例,为血小板减少。3.基于基线特征的亚组分析:激素受体（Hormone receptor,HR）阴性患者比HR 阳性患者更容易达到 tpCR（62.92%vs.37.62%,P=0.001,95%CI:1.561-5.071）。cTNM 分期Ⅲ期的 tpCR 率为 39.39%（26/66）,显著低于 TNMⅡ期的 56.67%（68/124）,其差异有统计学意义（P=0.043,95%CI:0.292-0.983）。4.基于MRI的影像学完全缓解（Radiographic complete response,rCR）关于pCR 的阳性预测值（Positive Predictive Value,PPV）为 85.07%。阴性预测值（Negative predictive value,NPV）为 69.92%。结论1.新辅助曲妥珠单抗加吡咯替尼联合化疗治疗早期或局部晚期的HER-2阳性乳腺癌的pCR率高,发生率最高不良反应为腹泻,可能与吡咯替尼相关但可控。2.新辅助吡咯替尼加曲妥珠单抗组的bpCR率显著高于曲妥珠单抗加帕妥珠单抗组的bpCR率。3.在接受NAT的HER-2阳性乳腺癌患者中,HR受体状态、cTNM分期与pCR的获得密切相关。