丙泊酚预处理对大鼠结肠缺血再灌注损伤的影响

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目的:在大鼠结肠缺血再灌注损伤实验中,通过研究丙泊酚预处理对升结肠Nrf-2、HO-1、Nox-1蛋白表达、氧化应激及炎性反应的影响来探讨丙泊酚预处理对大鼠结肠缺血再灌注损伤的影响。方法:SD大鼠40只,随机分为假手术组(Sham group,S组),缺血再灌注组(Ischemia reperfusion group,I/R 组)、生理盐水组(Normal saline group,NS 组)和丙泊酚组(Propofol group,P 组),10 只/组。术前连续3天,定时给P组大鼠腹腔注射丙泊酚50mg/kg,NS组注射等剂量生理盐水,S组和I/R不作任何处理,S组打开腹腔后分离肠系膜上动脉但不夹闭,I/R组、NS组以及P组采用夹闭肠系膜上动脉1h再灌注2h方法后取升结肠组织,进行苏木素/伊红(Hematoxylin/eosin,H/E)染色,光镜观察结肠组织形态改变,进行病理损伤评分;测量炎性因子含量:用酶联免疫吸附(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)实验检测结肠组织白介素-1(Interleukin-1,IL-1)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量;检测氧化应激反应:采用黄嘌呤氧化酶法测量结肠组织超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)活性和采用硫代巴比妥酸法测量结肠组织丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量;检测蛋白表达:采用Western blot检测结肠组织Nrf-2、HO-1及Nox-1蛋白表达情况。结果:与S组比较,I/R组和NS组结肠组织病理损伤评分明显增高(P<0.05),IL-1、IL-6、TNF-α、MDA 含量明显升高(P<0.05),而 SOD活力明显降低;与I/R组比较,P组结肠组织病理损伤评分降低(P<0.05),IL-1、IL-6、TNF-α、MDA含量降低(P<0.05),SOD活力升高;I/R组和NS组大鼠结肠组织Nrf-2、HO-1和Nox-1蛋白的表达明显高于S组(P<0.05);与I/R组和NS组比较,P组大鼠结肠组织Nrf-2和HO-1蛋白的表达进一步升高,而Nox-1蛋白的表达则出现降低(P<0.05)。结论:丙泊酚预处理能增加大鼠结肠缺血再灌注损伤中结肠组织Nrf-2、HO-1蛋白表达量,降低Nox-1蛋白表达量,同时降低组织IL-1、IL-6、TNF-α、MDA含量,升高组织SOD活力,减轻结肠病理损伤程度,表明丙泊酚预处理对大鼠结肠缺血再灌注损伤有保护作用。
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