复方佛手口服液抗抑郁作用及机制研究

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目的:探讨复方佛手口服液对行为绝望小鼠模型、利血平拮抗小鼠模型和CUMS抑郁大鼠模型是否具有抗抑郁作用,以及其作用机制研究。方法:1.50只SPF级雄性ICR小鼠被随机分为:正常对照组(BC)、氟西汀组(FC)、复方佛手口服液低(CB-L)、中(CB-M)、高(CB-H)剂量组,对由强迫游泳实验和悬尾实验制备的行为绝望小鼠模型进行行为学检测观察其静止时间;2.60只SPF级雄性ICR小鼠被随机分为:BC、模型组(MC)、FC、CB-L、CB-M、CB-H,腹腔注射利血平制备利血平拮抗抑郁小鼠模型,观察药物组小鼠眼睑下垂和体温降低症状是否改善;3.48只SPF级雄性SD大鼠被随机分为:BC、MC、FC、CB-L、CB-M、CB-H,采用CUMS结合孤养法制备抑郁大鼠模型,对各组大鼠体质量及行为学指标进行检测,以确定模型是否成功及各药物组大鼠抑郁症状是否改善;4.采用ELISA检测CUMS抑郁大鼠海马单胺神经递质5-HT、DA和NE含量;5.采用ELISA检测CUMS抑郁大鼠血清ACTH和CORT含量并采用qPCR测量CUMS抑郁大鼠下丘脑CRH mRNA表达水平;6.采用ELISA检测CUMS抑郁大鼠海马BDNF含量并采用qPCR测量BDNF mRNA表达水平。结果:1.与 BC 相比,FC、CB-L、CB-M 及 CB-H 小鼠 FST 和 TST静止时间明显缩短(P<0.05)。2.与BC相比,其余各组小鼠均出现眼睑下垂和体温下降(P<0.05),说明利血平制备抑郁模型建立成功;与MC比较,FC、CB-L、CB-M及CB-H小鼠眼睑下垂度和体温下降更低(P<0.05)。3.与BC比较,MC大鼠体质量增加量、糖水消耗率、穿格数及直立次数均明显降低(P<0.05);与MC大鼠比较,FC、CB-L、CB-M和CB-H大鼠体质量增长更明显,FC、CB-M和CB-H大鼠糖水消耗率升高,FC、CB-L、CB-M和CB-H大鼠穿格数及直立次数明显增多(P<0.05)。4.与BC 比较,MC大鼠海马5-HT、DA、NE含量明显降低(P<0.05);与MC比较,CB-L大鼠海马NE含量明显升高,FC、CB-M和CB-H大鼠海马5-HT、DA、NE含量均明显升高(P<0.05)。5.与BC比较,MC大鼠血清ACTH和CORT含量和下丘脑CRH mRNA的表达增加(P<0.05);与 MC 比较,FC、CB-L、CB-M 和 CB-H 大鼠血清 ACTH、CORT含量和下丘脑CRH mRNA的表达均减少(P<0.05);6.与BC比较,MC大鼠海马BDNF含量及mRNA表达减少(P<0.05);与MC 比较,FC、CB-L、CB-M及CB-H大鼠海马BDNF含量及mRNA表达增加(P<0.05)。结论:复方佛手口服液具有抗抑郁作用,可改善行为绝望小鼠抑郁症状,拮抗利血平诱导小鼠抑郁表现,改善CUMS结合孤养法制备抑郁大鼠的体质量及抑郁样行为;其作用机制可能是通过增加脑内神经递质5-HT、DA及NE含量,负反馈调节HPA轴功能亢进,降低HPA轴CRH表达及ACTH、CORT含量,同时促进BDNF表达来发挥抗抑郁作用。
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