【摘 要】
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目的:制备共载Melan-A（aa26-35*A27L）多肽类似物（P多肽）与达沙替尼的新型类脂囊泡疫苗,为抗多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）治疗提供新的潜在治疗方案。方法:（1）流式细胞术检测达沙替尼对树突状细胞（DCs）成熟相关表面标志物表达的影响,ELISA法分析达沙替尼对DCs分泌细胞因子的影响。（2）采用薄膜水合法联合探头超声制备共载P多肽与达沙替尼类脂囊泡疫苗并对
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目的:制备共载Melan-A（aa26-35*A27L）多肽类似物（P多肽）与达沙替尼的新型类脂囊泡疫苗,为抗多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）治疗提供新的潜在治疗方案。方法:（1）流式细胞术检测达沙替尼对树突状细胞（DCs）成熟相关表面标志物表达的影响,ELISA法分析达沙替尼对DCs分泌细胞因子的影响。（2）采用薄膜水合法联合探头超声制备共载P多肽与达沙替尼类脂囊泡疫苗并对其进行表征。结果:（1）25nmol/L浓度的达沙替尼增加了健康供者来源的DCs表面标志物CD40和HLA-DR的表达,增加了慢性粒细胞白血病患者来源的DCs表面的CD40、CD83和HLA-DR的表达。然而,达沙替尼对DCs分泌细胞因子和趋化因子的水平没有影响。（2）正交实验确定了类脂囊泡疫苗最佳处方与制备工艺。最终制备了共载囊泡疫苗,P多肽平均包封率为（74.14±0.16）%,达沙替尼平均包封率为（68.06±0.10）%,囊泡平均粒径为（133.05±1.33）nm,平均 PDI 为（22.79±0.93）%,平均Zeta电位为-22.66±0.67。囊泡于4℃保存10天,表现出良好的物理稳定性。结论:达沙替尼促进了 DCs成熟,其可作为DCs佐剂应用于以DCs为基础的治疗中,如DCs疫苗。成功制备了共载P多肽与达沙替尼新型类脂囊泡疫苗,包封率高、稳定性好,为进一步探讨其功效提供了基础。
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