【摘 要】
：
少突胶质细胞（Oligodendrocytes,OLs）是中枢神经系统中的一类重要胶质细胞,通过形成髓鞘包绕神经元的轴突确保神经元之间的动作电位可以高效快速的传递。而经典的Wnt信号通路以及Wnt靶向基因对于少突胶质细胞的发育具有非常重要的影响。但是,目前在少突胶质细胞中,对于Wnt靶向基因的定义以及研究均不完善。所以我们希望通过应用一系列高通量测序数据筛选出一些新的对于OLs发育具有重要作用的W
论文部分内容阅读
少突胶质细胞（Oligodendrocytes,OLs）是中枢神经系统中的一类重要胶质细胞,通过形成髓鞘包绕神经元的轴突确保神经元之间的动作电位可以高效快速的传递。而经典的Wnt信号通路以及Wnt靶向基因对于少突胶质细胞的发育具有非常重要的影响。但是,目前在少突胶质细胞中,对于Wnt靶向基因的定义以及研究均不完善。所以我们希望通过应用一系列高通量测序数据筛选出一些新的对于OLs发育具有重要作用的Wnt信号通路靶向基因。因此我们应用GSK3的抑制剂6-溴靛玉红-3’-肟（6-bromoindirubin-3’-oxime,BIO）药物处理少突胶质前体细胞（Oligodendrocyte Precursor Cells,OPCs）,激活Wnt信号通路,促进β-catenin（active）入核,并收集同一阶段细胞分别进行RNA-seq,β-catenin（active）ChIP-Seq 以及 H3K27Ac ChIP-Seq 的高通量测序分析。通过ROSE分析发现,β-catenin（active）在OLs中并不主要通过结合超级增强子影响下游基因转录。而应用BETA分析,我们筛选得到了β-catenin（active）直接靶向激活的11个核内转录因子和染色质调控因子相关基因,依据秩积的大小,选择Brd7作为我们的目的基因,进一步研究其对于OLs发育的影响。首先Brd7在Oli-neu细胞系中被证明会抑制Wnt的活性,是Wnt信号通路的一个负反馈调控蛋白。然后通过在体外培养的大鼠原代OLs中分别过表达和敲低Brd7后发现,Brd7抑制OPCs的增殖,同时促进OLs的分化成熟,并对细胞凋亡不产生明显的影响。另外,我们也构建了在OLs中选择性敲除Brd7的小鼠模型Oligl-cre;Brd7fl/fl,通过表型分析发现,Brd7敲除后,大脑胼胝体和脊髓中的髓鞘蛋白表达量明显降低,同时促进大脑胼胝体区OPCs的增殖,与体外的实验结果一致,证明Brd7作为β-catenin（active）直接靶向激活的Wnt信号通路的负反馈调控因子对少突胶质细胞的发育具有促进作用。
其他文献
当今世界正经历着百年未有之大变局。习近平敏锐地觉察到来自严峻复杂的国际国内形势和党自身面临的风险挑战正在动摇着一部分党员和干部的理想信念,充分认识到理想信念的动摇将会逐渐消解党的革命精神、渐忘党的优良革命道德传统、背离党的初心和使命,进而弱化党的执政基础和执政地位,严重影响和制约党领导人民完成中国特色社会主义伟大社会革命、实现中华民族伟大复兴,实现共产主义远大理想。因此,党的十八大以来,习近平从中
我们生活在一个全球化时代,安全问题以新的形式和特点出现。本论文试图基于全球化的背景分析当前巴基斯坦面临的国际和国内安全威胁,并探讨可行的治理措施,以加强政府管理。本文分析了巴基斯坦面临的各种国际和国内安全威胁、存在的薄弱环节以及可行的对策。安全威胁是国内外公认的并且是巴基斯坦面临的一个最关键的问题,该论文从几个方面分析了巴基斯坦的社会状况,以便找出该国内乱的原因并且强调构建和谐社会的重要因素。本研
印度板块与欧亚板块之间的陆陆碰撞是现存最大的陆陆碰撞带,其碰撞效应直接导致了喜马拉雅造山带和青藏高原的形成。并引发了一系列地形、地质、气候、造山、岩浆、成矿等等大型变化,欧亚大陆的整个板块构造均受其影响,本文主要研究欧亚板块上的两个典型作用区域,分别为近场效应区——青藏高原东南缘与远场效应区——郯庐断裂带辽宁段。青藏高原东南缘是青藏高原物质外流的主要区域之一,加之与四川盆地、华南板块等子块体的共同
同时震源采集技术也称混采技术,是用来解决常规地震采集数据质量低,成本高的一种新型的地震数据采集技术。混采技术在两个方面对常规采集方式进行改进,一是通过减少震源激发时间间隔从而降低采集时间,要么增加在常规时间间隔内激发的震源数量,从而提高数据质量,从而克服了上述传统采集方式存在的问题。然而,该方法所提供的解决方案也面临着数据混叠或震源干扰的挑战,在应用传统地震数据处理之前,需要先解决这些问题。近年来
适应性产热是恒温动物在寒冷环境中用来维持体温的一种重要产热方式。位于下丘脑的体温调节中枢感受到外界的寒冷刺激后会通过交感神经系统分泌儿茶酚胺类物质来激活非颤抖性产热。机体的非颤抖性产热主要发生在棕色脂肪组织中,其细胞内含有大量的线粒体,可以通过产热蛋白UCP1解偶联消耗线粒体内膜上的质子梯度势能用于产生热量。但是对于儿茶酚胺类物质激活UCP1的具体过程目前尚不清楚。本文发现全身敲除或者脂肪细胞特异
甲状腺激素（TH）是人体基本且重要的激素之一,其功能分子主要是T3和T4。它们在胚胎发育、细胞生长、代谢等功能起着重要作用。TH的敏感性受损（甲状腺激素抵抗,RTH）将引起系列疾病,包括癌症、非酒精性脂肪肝炎（NASH）和甲状腺激素抵抗综合征（RTH syndrome）。实际上甲状腺激素的生产、运输、跨膜和受体响应的任意一环节出现障碍都会引起RTH而导致疾病发生。因此这不仅暗示了研发靶向甲状腺激素
硅藻作为光合真核生物,贡献了高达40%的海洋初级生产力,在海洋生态系统与生物地球化学过程中发挥着重要作用。海洋吸收人类活动等排放的CO2,导致海洋酸化,影响包括硅藻在内的多类生物。为此,海洋酸化生理生态效应是海洋环境研究领域前沿科学问题之一。本文在综述相关研究进展的基础上,系统探讨了多重环境因子影响下典型硅藻对酸化的生理生态学及分子响应。主要研究结果如下:在典型硅藻生长最适温度（20℃）条件下,光
边缘海是地球上最为重要的生态系统之一,是大气CO2的净汇,占全球碳汇的10-20%。在边缘海中,碳酸盐系统各参数的时空分布特征不仅受控于和与之相邻的开阔大洋的水交换过程,还受河流等陆源物质输入的影响。同时,季节性的近岸上升流、河流冲淡水、台风、地下水以及环流结构的变化也会使得边缘海的碳循环过程呈现更为复杂的变化特征。南海是西北太平洋最大的边缘海,本论文以南海为研究对象,厘清其碳酸盐系统的时空变化规
多环芳烃（Polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs）是一种无处不在的有机污染物,随着其污染程度日益剧增,引起了社会的广泛关注。流行病学调查显示,人体内PAHs的含量与葡萄糖稳态的破坏具有相关性,但一直以来尚没有在动物实验中被证实的报道,因此多环芳烃对葡萄糖稳态的干扰效应和机制尚不清楚。一.菲（Phe）暴露影响雄性小鼠的糖代谢稳态本研究中以Phe作为PAHs的代表,
胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发肿瘤,具有侵袭能力强、术后复发快、预后差等特点,总体疗效不佳,致死率极高。脑胶质瘤患者在病情确认后的存活时间往往小于15个月。然而,其发生发展机制和有效的治疗策略仍是未知的。本论文研究了GPR17抑制胶质瘤生长的机制并确定GPR17可以作为一个治疗胶质瘤的潜在GPCR靶点。通过TCGA与CTGA数据库中人类低级别脑胶质瘤（LGG）和高级别脑胶质瘤（GBM）样本数据的