梓醇对2型糖尿病大鼠心肌病变保护作用及机制的研究

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目的:通过观察2型糖尿病大鼠心肌氧化应激水平,探讨梓醇对2型糖尿病大鼠心肌损伤保护的作用机制,为临床应用提供实验依据。方法:采用随机数字表法将8周龄Wistar大鼠随机分为正常组(10只)和实验组(90只)。实验组大鼠高脂高糖饲料喂养8周后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ,15mg/kg),以空腹血糖≥16.7mmol/L作为2型糖尿病成模标准。将符合2型糖尿病成模标准的60只大鼠,根据空腹血糖、体重,分层随机分5组,即模型组、对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组12只。正常组和模型组灌胃蒸馏水(5ml/kg·d),对照组灌胃二甲双胍(90mg/kg·d),低、中、高剂量组分别灌胃梓醇2.5mg/kg·d、5mg/kg·d、10mg/kg·d。各组大鼠干预12周后,观察各组大鼠一般状态、心肌病理形态学变化,测量各组大鼠体重(BW)、心脏重量(HW)、心脏重量指数(HWI),检测各组大鼠心肌氧化应激相关蛋白水平(SOD、MDA)、糖脂代谢水平(FBG、NEFA)、胰岛素抵抗情况(ISI)以及心功能变化(E/A、E/E’)。结果:与正常组比较,模型组大鼠BW、胰岛素敏感指数(ISI)、心肌SOD活力及心功能E/A值均显著降低(p<0.05或p<0.01),HWI、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、心肌MDA含量、血清NEFA含量及心功能E/E’值均显著升高(p<0.05或p<0.01);与模型组比较,梓醇组大鼠HWI、FBG、FINS、心肌MDA含量、血清NEFA含量、心功能E/E’值均显著降低(p<0.05或p<0.01),BW、ISI、心肌SOD活力、心功能E/A值均升高(p<0.05或p<0.01);与对照组比较,高剂量组大鼠除FBG、ISI及血清NEFA含量外其他指标均有显著差异(p<0.05或p<0.01);中剂量组大鼠FBG、心肌SOD活力及血清NEFA含量均较高(p0.05);低剂量组大鼠除FINS及心肌SOD活力外其他指标均具有显著性差异(p<0.05或p<0.01)。结论:1、高糖高脂饮食联合STZ诱导的2型糖尿病大鼠心肌氧化应激水平显著升高,提示后者参与了糖尿病心肌病的发生发展。2、梓醇能够减少2型糖尿病大鼠心肌组织损伤,提高心肌SOD活力,降低心肌MDA含量,显著降低心肌氧化应激水平,提示梓醇对2型糖尿病大鼠心肌损伤具有保护作用。3、梓醇可降低2型糖尿病大鼠的心脏重量指数,并具有一定调节糖脂代谢紊乱、改善心功能及胰岛素抵抗状态等作用,综合效果明显。
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