[目的]　　十溴联苯醚（Decabromodiphenyl Ether，BDE-209）作为多溴联苯醚（Polybrominated Diphenyl Ethers，PBDEs）的一种，是应用最广的溴化阻燃剂，在环境和人体中广泛存在。已有研究结果提示，BDE-209对动物和人体都具有一定的神经发育毒性，并且BDE-209可以通过胎盘屏障，影响胎儿的神经发育，但 BDE-209孕期暴露对子代的神经发育毒性及其机制尚不十分清楚。本实验通过建立孕期大鼠 BDE-209暴露模型，观察孕期BDE-209暴露对子代大鼠空间学习记忆的影响，以BDNF的蛋白表达为切入点，从BDNF基因甲基化水平和甲状腺激素水平两个方面探索BDE-209对大鼠的神经毒性机制。　　[方法]　　将孕鼠（SD大鼠）随机分为BDE-209暴露组（100 mg/kg、300 mg/kg、900 mg/kg）和对照组，于妊娠6-20天进行灌胃染毒，每天一次，对照组用玉米油进行灌胃。采用旷场实验观察子代大鼠活动力，应用Morris水迷宫检测大鼠空间学习和记忆能力。水迷宫实验结束后，采用10％的水合氯醛麻醉子代大鼠（雄性），进行心脏采血，分离血清，置于-80 oC冰箱备用。然后对大鼠断头处死，在冰盘上快速分离海马，置于液氮中速冻后置于-80 oC冰箱保存。采用放射免疫法检测血清中的甲状腺激素水平，采用Western Blot法检测BDNF蛋白在海马组织中的表达，以及甲基化特异性PCR法检测BDNF基因的甲基化水平。　　[结果]　　1）旷场实验：各组子代大鼠在旷场中活动的总距离之间的差异无统计学意义（雌性子代大鼠，F=2.13，P>0.05；雄性子代大鼠，F=0.70，P>0.05）　　2）Morris水迷宫实验：在隐蔽平台实验中，实验第3天雌性子代大鼠对照组的潜伏期为37.64±14.1 s，300 mg/kg组和900 mg/kg组的潜伏期分别为57.9±22.1 s和71.9±24.8 s，300 mg/kg和900 mg/kg组与对照组相比，潜伏期明显延长（P<0.01），而雄性子代大鼠各组差异无统计学意义。在空间探索实验中，雄性子代大鼠对照组、100 mg组、300 mg组和900 mg组在平台象限的活动时间分别为36.73±11.38 s、25.70±3.03 s、22.23±4.27 s和30.60±3.89 s，各组间的差异有统计学意义（F=4.17，P=0.01），其中100 mg/kg和300 mg/kg组与对照组相比在平台象限的活动时间明显少于对照组（P<0.01）；而雌性子代大鼠各组间无明显差异。　　3）BDNF蛋白表达：300 mg剂量组和900 mg剂量组海马组织中BDNF蛋白表达相对对照组的浓度比（对照组浓度为1）分别为0.87和0.67，300 mg剂量组和900 mg剂量组BDNF蛋白表达水平明显低于对照组（P<0.01）。　　4）BDNF基因甲基化水平：随着BDE-209染毒剂量增加BDNF基因中DNA甲基化百分比增加，但是各组之间的差异无统计学意义（F=0.42，P>0.05）。　　5）甲状腺激素水平：BDE-209暴露的中高剂量组（900 mg，300 mg）的T4水平和FT4水平与对照组相比有明显的下降（P<0.05），900 mg剂量组的T3水平与对照组相比也有明显的下降（P<0.05），而100 mg剂量组与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。　　[结论]　　1）孕期BDE-209暴露可能导致子代大鼠（雌性）空间学习能力下降和子代大鼠（雄性）的空间记忆能力下降；　　2）孕期BDE-209暴露可导致子代大鼠（雄性）海马组织中BDNF蛋白表达的显著下降以及血清中T3、T4水平和FT4水平显著下降，但是未发现BDNF基因的DNA甲基化改变。