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目的和意义:慢性肾脏病是世界公认影响人类健康的全球性公共卫生问题。当前,慢性肾脏病病因机制尚不清楚,西医治疗手段包括糖皮质激素、免疫抑制剂、肾脏替代治疗等,虽然能不同程度的延缓疾病进展,但仍不能阻止终末期肾脏病的发生且存在着不良反应发生率高、副作用大、费用昂贵等一系列问题。因此,如何延缓慢性肾脏病进展,既病防变是目前肾脏疾病领域亟待解决的一大难题。中医药可以从多途径、多层次、多角度发挥作用干预慢性肾脏病,从而延缓肾功能恶化进展、提高患者生活质量,具有显著优势。王耀献教授在继承国医大师吕仁和教授“微型癥瘕”学术理论的基础上,提出“肾络癥瘕聚散消长”是慢性肾脏病的核心病机,治疗采用消癥散结法在临床应用中取得了较好的疗效。古代医集文献中记载具有消癥散结类功效的药物众多,但是尚缺乏对此类药物的归纳与整理,其种类不清,特点未明。本课题研究目的有二:一是借助计算机软件系统,全面收集、整理消癥散结功效类药物,对其性味、归经、毒性、功效分类等特征进行分析,以探究药物的特点;二是利用数据挖掘软件,对王耀献教授基于消癥散结法治疗慢性肾脏病用药规律及经验进行总结。旨在指导临床更好地运用消癥散结类功效药物提高疗效,全面传承导师王耀献教授运用消癥散结法治疗慢性肾脏病的经验。研究方法:第一部分:制定检索策略,以《中医临床诊疗术语治法部分》词典为参考,将“癥(症)”、“瘕”、“积”、“聚”、“坚”、“结”作为基础检索词,对《中华医典》软件系统收录的唐以前本草、宋元本草、明代本草、清代本草等共计51部本草著作进行检索,根据纳排标准摘选出功用条文中记载具有消癥散结功效的中药。由于所涉药物众多,为了使研究更具实用性,故将本次整理研究药物的范围设定为《中药学》教材中涵盖的中药范围,以便进一步整理归纳。参照《中药学》教材以及《中华人民共和国药典》将药物名称、四气、五味、归经、毒性、现代功效分类等进行规范化处理后采用Microsoft office Excel(2010)软件建立消癥散结类功效药物数据库,运用描述性统计法对所纳入药物性味、归经、毒性、功效分类等进行分析,以探究药物特点。第二部分:收集2019年9月至2021年12月期间于北京中医药大学东直门医院国际部门诊经王耀献教授临床诊治的200例共771诊次慢性肾脏病患者的门诊病历信息。需满足纳入标准:①符合CKD诊断标准的患者,性别、年龄不限;②王耀献教授亲自拟定处方中含有第一部分所整理的消癥散结功效类药物数目占处方总药味数1/2以上者即采用消癥散结法论治者;③一般信息及所需临床资料完整可靠者。同时需排除:①肾移植或接受透析治疗的患者;②特殊人群如孕妇、哺乳期、精神疾病等患者;③合并心脑血管、肝脏及造血系统等严重原发性疾病患者;④临床诊疗信息模糊不清者;⑤不是以治疗CKD为主的患者,以及非应用“消癥散结”法治疗的CKD患者。对病例资料进行基本信息、辅助检查、中药名称等标准化处理。将患者姓名、年龄、性别、辅助检查、慢性肾脏病分期、西医诊断、中药处方等数据录入至古今医案云平台系统(V2.3.5)提供的模板中,构建“CKD患者数据库”并对基本资料进行频数统计,对中药处方进行频数分析、关联分析、聚类分析和复杂网络分析,归纳王耀献教授运用消癥散结法治疗慢性肾脏病的用药规律及经验。研究结果:本研究第一部分共检索到相关数据32113条,最终纳入具有消癥散结类功效中药296味。研究结果显示:①消癥散结药的性味特点:四气属性以寒、温、平为主;五味属性以苦、辛、甘为主;性味综合分析结果显示辛温药物最多,其次为苦寒药物和苦温药物;②消癥散结药的归经特点:归经属性方面以归肝经、肺经、胃经药物最多;③消癥散结药的毒性特点:药物毒性方面,本次纳入的具有消癥散结功效的中药里小毒、有毒、大毒等不同毒性分类均有涉及;④消癥散结药治疗病症特点:对中药所在原文功用进行分析,可将消癥散结药治疗病证类型归纳为癥结、气结、热结、血结、痰结、食结、寒结、乳结、便结、寒热结、郁结、虫积、酒积、筋肉结、癃结、水结、毒结、风水结、风湿积、蛊积、暑结、肾积、湿热积、风结等共计24类;⑤消癥散结药的功效分类特点:依照现代药物功效分类可将消癥散结类功效药物分为21类,涵盖教材中所有功效类别,以清热药为主,其次主要包括补虚药、化痰止咳平喘药、活血化瘀药、解表药、利水渗湿药等。本研究第二部分共纳入病例200例,共计771诊次。研究结果显示:基本资料频数统计规律:本研究共纳入男性患者108例,女性患者92例,男女比例为1.17:1;其中年龄最小者3岁,年龄最大者91岁,平均年龄为48.91岁,以50-59岁、40-49岁、30-39岁等三个年龄段为主要发病高峰;原发肾脏病病因未明者最多,在明确病因的人群中常见病有IgA肾病、慢性肾小球肾炎、肾病综合征、糖尿病肾病等;慢性肾脏病分期统计显示CKD1期人数最多。王耀献教授运用消癥散结法治疗CKD用药规律如下:①习惯用药规律:本次研究共纳入771个处方包含230味中药,结合组方频次统计与复杂网络分析可得常用十大核心药物为:黄芪、桃仁、白术、茯苓、鳖甲、土鳖虫、党参、海藻、肉桂、防风;②用药性味归经规律:所用药物四气分布以平性、温性、寒性药物为主,药物五味分布以甘味、苦味、辛味药物为主,药物归经分布以肝经、脾经、肾经、肺经药物为主;③常用药对规律:运用关联规则分析,设置支持度为0.1,置信度为0.8,得到王耀献教授运用消癥散结法治疗慢性肾脏病的常用6组对药:香橼-佛手、海螵蛸-瓦楞子、桑枝-葛根、车前子-菟丝子-枸杞子、土鳖虫-桃仁、海藻-鳖甲;④常用药组规律:运用聚类分析,选择欧氏距离、最长距离法对前25味药物进行聚类得到10组特色聚类药物组合:党参、白术、茯苓;黄芪、桃仁、土鳖虫、鳖甲、海藻;肉桂;防风、黄蜀葵花;酸枣仁、刺五加;牡蛎、葛根、黄连;杜仲、菟丝子;当归、白芍、柴胡;三七、瓦楞子;桂枝、大黄。研究结论:1具有消癥散结功效的药物种类繁多,性味特点为寒温、苦辛并重,归经特点为尤重肝经,毒性特点方面提示临床可适用以毒攻毒之法,但应注意中病即止,功效特点以扶正、祛邪为主,以药测证提示癥瘕积聚类病证疾病属性特点为虚实夹杂。2以药测证可得王耀献教授运用消癥散结法治疗慢性肾脏病以“肾络癥瘕聚散消长”为核心病机,结合导师用药性味、归经及功效特性可总结王耀献教授在治疗上强调以消癥散结为主线,以多脏同调为辅线,以扶正固本、祛邪治标为基线。