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研究目的:磷酸鞘氨醇(Sphingosine-1-phosphate,S1P)通路作为调控肿瘤恶性行为机制的重要组成部分,其对胰腺癌侵袭转移能力的影响尚不清楚。作为重要的促肿瘤发展因子,N-Cadherin、ABL2的表达活化机制和S1P关系仍有待研究。作为在白血病中应用的重要的靶向治疗药物,ABL2激酶抑制剂尼洛替尼(nilotinib)对胰腺癌细胞株的增殖、迁移侵袭能力的影响也是我们研究的重要方向。研究方法:体外培养人胰腺癌细胞株,采用S1P作用于胰腺癌PANC-1细胞后,采用划痕实验和transwell实验对细胞的迁移侵袭能力进行观察,进一步检测迁移侵袭关键分子ABL2和N-Cadherin的mRNA和蛋白的表达情况,然后通过VPC23019阻滞S1P受体S1PR1/3进而对下游分子表达的改变进行检测。同时我们应用ABL2激酶的抑制剂nilotinib作用于胰腺癌细胞株,并对细胞株的凋亡形态进行了观察,并应用CCK-8和流式细胞技术对尼洛替尼的细胞毒性进行检测,再通过联合S1P刺激后对细胞迁移能力、以及关键分子ABL2和N-Cadherin的表达情况进行进一步的对比研究。研究结果:S1P作用于PANC-1细胞后,划痕实验和Transwell显示S1P刺激后PANC-1迁移距离和穿膜细胞数均增加(P均<0.05),随着刺激浓度的升高,ABL2的mRNA表达量与S1P浓度成正相关趋势,N-Cadherin的mRNA表达量变化呈钟型曲线变化,采用100nmol/L的S1P刺激时,ABL2和N-Cadherin的表达同时升高(P均<0.05)。应用VPC23019对PANC-1进行阻滞后,ABL2、N-Cadherin的mRNA和蛋白表达均出现下降趋势(P均<0.05),VPC23019的应用可以显著抑制迁移侵袭能力;ABL2激酶抑制剂nilotinib的刺激浓度和胰腺癌细胞株凋亡率成正相关,并可以有效抑制S1P诱导增强的迁移能力,同时也降低了N-Cadherin的蛋白表达。结论:1、S1P可以提高PANC-1迁移侵袭能力,明显增强PANC-1的N-Cadherin和ABL2的表达,而该作用可以被特异的S1PR1/3受体抑制剂VPC23019予以阻滞。2、ABL2激酶抑制剂nilotinib可以有效诱导细胞凋亡,抑制S1P诱导增强的PANC-1迁移能力和N-Cadherin高表达情况,ABL2可能为N-Cadherin的上游调节基因,该作用可能和S1P信号通路的调控有关。