糜烂型口腔扁平苔藓患者醋酸泼尼松治疗前后T淋巴细胞相关炎症因子表达水平的变化

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 5次 | 上传用户:wugailin
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目的:1、通过研究糜烂型口腔扁平苔藓(erosive oral lichen planus, EOLP)患者唾液中Th1、Th2、Th17相关细胞因子(IL-1β、TNF-α、IFN-γ、 IL-4、IL-6、IL-10、IL-17)及β防御素(hBD-2、hBD-3)的表达水平,分析EOLP患者唾液中T淋巴细胞相关细胞因子表达情况及其与β防御素的关系。2、结合醋酸泼尼松片治疗前后患者临床表征和口腔念珠菌负荷的变化,探讨EOLP患者接受糖皮质激素治疗后上述炎症因子的表达情况,以及与疗效的关系。方法:本研究纳入糜烂型口腔扁平苔藓患者30例作为实验组,给予口服醋酸泼尼松片0.4mg/(kg·d)治疗1周,分别于治疗前后进行详细的病史采集、口腔检查,并采集非刺激性全唾液和口腔含漱液;同时纳入年龄及性别匹配的健康者20例作为对照组。采用流式微球技术(cytometric bead array, CBA)检测唾液中IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17的表达水平,并采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测唾液中hBD-2和hBD-3;所采集的口腔含漱液,用于口腔念珠菌的培养计数。通过临床病例对照以及自身对照研究分析各项指标表达水平和相互关系。所得数据采用SPSS 19.0统计软件分析,EOLP患者治疗前后与健康对照组之间唾液中T细胞相关细胞因子、β防御素、口腔念珠菌负荷之间的两两差异比较采用Mann-Whitney U检验。EOLP患者治疗前后各指标差异采用Wilcoxon配对符号秩和检验。EOLP患者不同疗效组之间各指标比较采用Mann-Whitney U检验。T细胞相关细胞因子、p防御素、临床症状和体征记分、口腔念珠菌负荷之间采用Spearman等级相关分析以及Logistic回归分析。结果:1、EOLP患者治疗前唾液中相关炎症因子表达情况:与健康对照组相比,唾液IL-1β、IL-6、hBD-2、hBD-3水平及口腔念珠菌负荷显著高于对照组;IFN-γ/IL-4、IL-1β/IL-6比值低于对照组(P<0.05)。患者唾液中hBD-2水平与IFN-y (r=0.491, P=0.006)呈正相关、与IL-17(r=-0.459,P=0.011)呈负相关,hBD-3水平与IL-17 (r=-0.453, P=0.012)和IL-10均呈负相关(r=-0.396,P=0.045)。多因素分析结果表明EOLP与唾液中IL-6水平呈正相关(B=1.336,P=0.042),与IFN-y/IL-4比值呈负相关(B=-14.382,P=0.047)。2. EOLP患者服用醋酸泼尼松片1周后,与治疗前相比,唾液中IL-1p、TNF-α、IFN-γ、IL-6、hBD-2,-3表达水平以及IFN-y/IL-4比值均显著降低。与健康对照组相比,IL-1p治疗后与对照组无显著差异(P>0.05); IL-6、 hBD-2,-3水平仍高于对照组(P<0.05); TNF-α、IFN-y/IL-4比值低于对照组(P<0.05)。治疗后患者口腔念珠菌负荷(CFU)较治疗前呈升高趋势,但差异无显著性(P>0.05), CFU与TNF-a呈负相关。在健康对照组中,CFU与IFN-y/IL-4比值呈负相关。EOLP患者唾液中IL-1β、IL-6、TNF-a表达水平与其临床症状和体征记分呈正相关。3、30例EOLP患者治疗1周后临床症状(VAS)和体征(Sign)记分改变情况:VAS记分治疗前后分别为4.10±1.79和1.93±1.72,差异具有统计学意义(Z=-4.046,P=0.001);Sign记分治疗前后分别为4.53±0.51和2.774±1.36,差异具有统计学意义(Z=-4.356,P=0.001)。按照临床症状和体征记分减小为有效,24例(80%)有效,6例无效。激素治疗无效组患者治疗前唾液中TNF-α水平显著高于有效组,唾液中IL-6治疗前后差值显著低于有效组(P<0.05)。结论:1、EOLP患者唾液中IL-1β、IL-6.hBD-2和hBD-3呈高表达水平且Th1/Th2平衡紊乱,均可能与疾病发生有关,IFN-γ/IL-4平衡可能是其保护因素。糖皮质激素对EOLP具有明显控炎作用,对Th1/Th2细胞因子及p防御素的表达均有抑制作用,尤其对Thl相关细胞因子的抑制作用更加明显。2、不同疗效组间的分析结果提示,EOLP患者唾液中IL-6表达下调可能与其临床疗效之间有一定关联,唾液中TNF-α表达水平可能作为预测醋酸泼尼松治疗EOLP短期临床疗效的参考指标。
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