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研究目的比较齐鲁医院建立LC-MS对阿奇霉素口服制剂的血浓度测定方法,对不同厂家的阿奇霉素口服制进行人体生物等效性比较,分析评价同一实验室不同来源制剂药代动力学参数的差异,为制剂开发、药代动力学研究、临床应用提供重要参考依据。比较方法搜集在山东大学齐鲁医院临床药理研究所中选取八种不同厂家的阿齐霉素口服制剂(其中胶囊剂2种,片剂2种,颗粒剂3种,干混悬剂1种),每种制剂分别与同种剂型的参比制剂进行生物等效性实验。应用《DAS2.0》和SPSS软件对八组实验(十六种制剂)的药代动力学参数进行数据分析,比较出不同厂家、不同制剂阿奇霉素药代动力学参数的差异性。1.受试者比较八组试验(十六种制剂)的每组试验志愿者20名,健康男性,年龄在22-24岁之间,体重65-70kg之间。所有志愿者于试验前统一行血、尿常规及肝、肾功能检查。所有志愿者体格检查肝、肾功能等实验室检查正常,无急、慢性疾病及家族遗传病史,试验前2周无用药史,3月内未参加其他新药临床实验。2.试验设计比较为单剂两交叉试验设计。八种制剂中每组20名志愿者随机分为两组,两组志愿者个人资料及实验室检查数据经统计学分析无显著性差异,条件相当。志愿者编号分别为1-20。志愿者于试验前一天晚10时后禁食,试验当日晨抽取空白血样后,立即空腹口服试验制剂或参比制剂500mg。1-10号志愿者服用试验制剂,11-20号志愿者服用参比制剂,200mL温开水送服。服药2h后方能饮水,4h后进统一标准餐。于药前及药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12、24、48、72、96、120h取肘静脉血5mL,静置1h,3000rpm离心10mmin,分离血清,分双份-20℃冰箱保存,备测。周期间清洗期为两周。第二周期服药剂量、取血时程、留样方法同第一周期。3.阿奇霉素血浓度测定方法比较八组阿奇霉素口服制剂的血药浓度均采用LC-MS的方法进行检测。4.数据处理根据所测阿奇霉素血浓度-时间数据,利用《DAS实用药代动力学程序》计算主要药代动力学参数tl/2,AUC0-120, AUCo-oo,Cmax和Tmax,根据AUC0-120计算试验制剂的相对生物利用度。对所得到的药代动力学参数数据t1/2,AUC,Cmax和Tmax应用SPSS进行统计分析,看看同种剂型间和各个制剂间是否有差异。结果收集得到了十六种不同厂家不同剂型的阿奇霉素口服制剂的药代动力学参数t1/2,Cmax, Tmax,AUC0-120和AUC0-∞数据,对其试验进行了方法学比较,所建立HPLC-MS分析方法专属性强、精密度高、回收率和稳定性符合生物药品的分析要求,可以用于不同厂家、不同来源的阿奇霉素的血浆含量测定；参数比较并进行方差分析看出八组制剂中t1,2没有显著性差别,其余几个药代动力学参数Cmax,Tmax,AUC0-120和AUC0-∞均具有显著性差别。其中片剂阿奇霉素Cmax、AUCo-120和AUC0-∞与其他各制剂有显著性差异,颗粒剂阿奇霉素Tmax与其他制剂有显著性差异。结论及意义根据论文得到的数据可以看出不同厂家不同剂型的阿奇霉素人口服后的药代动力学参数具有显著性差异。片剂阿奇霉素Cmax、AUC0-120和AUC0-∞与其他各制剂有显著性差异,颗粒剂阿奇霉素Tmax与其他制剂有显著性差异,这说明剂型不同,在制剂过程中选择的辅料不同,可以使同品种的药品药代动力学参数产生差异。本论文涉及到了不同时间、不同季节进行试验,在样品分析过程中也用到了不同的HPLC色谱柱,但试验结果未见这些因素对试验的影响。可以看出,分析技术和实验条件的差异并没有给试验带来显著性误差。本论文的结论为阿奇霉素制剂开发、药代动力学研究、临床应用提供了重要参考依据。