ABCB1基因多态性与阿托伐他汀降脂疗效的相关性研究

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目的探讨ABCB1基因多态性与阿托伐他汀降脂疗效、阿托伐他汀剂量及性别之间的关系,初步分析ABCB1基因的多态性与降脂疗效之间的关系,为日后临床工作实现个体化降脂治疗提供更多的依据。方法选取2020年06月至2021年09月经广州医科大学附属第三医院心血管内科二区收治入院血脂异常患者,依据纳入标准和排除标准确定121例研究对象,收集入选患者的年龄、性别、体重指数、收缩压、舒张压、血糖、尿酸、尿素、谷氨酸氨基转移酶、草氨酸氨基转移酶、血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等一般资料和生化指标。按ABCB1 C3435T基因分型,分为CC型、CT型和TT型。入选患者服用阿托伐他汀钙片10mg/日,服用2个月。2个月后患者返院查TC、TG、HDL-C和LDL-C水平。根据达标标准判定,分为达标组和未达标组。达标组随机分3组,分别为A、B和C组,分别服用阿托伐他汀钙片10mg/日、20mg/日和40mg/日,服用2个月。未达标组随机分3组,分别为D、E和F组,分别服用阿托伐他汀钙片10mg/日、20mg/日和40mg/日,服用2个月。A组至F组患者2个月后返院检测TC、TG、HDL-C和LDL-C水平。采用Hardy-Weinberg遗传平衡定律对患者基因型分布的吻合度检验,X~2检验进行基因型和等位基因频率的比较,采用单因素方差分析、LSD-t检验、Kruskal-Wallis秩和检验、配对t检验、线性回归分析比较治疗前后血脂水平、不同基因型间降脂疗效、不同阿托伐他汀剂量间降脂疗效和性别与ABCB1基因多态性对阿托伐他汀治疗下血浆脂质反应的关系。结果1.121例血脂异常患者根据基因型分为CC型38例,CT型63例,TT型19例,基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。2.CC型、CT型和TT型组间的年龄、BMI、收缩压、舒张压、尿酸、肌酐、尿素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶无统计学差异(P>0.05)。3.经不同剂量的阿托伐他汀治疗4个月后,血浆TC、TG、LDL-C水平降低,HDL-C水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。4.经10mg、20mg、40mg不同剂量阿托伐他汀治疗2个月后,LDL-C在CT型和TT型中降低幅度比CC型大(P<0.05),CT型和TT型组间无明显差异(P>0.05)。TC在TT型中降低幅度比CC型和CT型大(P<0.05),CC型和CT型组间无明显差异(P>0.05)。5.在10mg(R~2=0.23,P=0.007<0.05)、20mg(R~2=0.31,P=0.001<0.05)阿托伐他汀治疗下ABCB1基因多态性与降脂程度的相关性更强。6.经10mg、20mg、40mg不同剂量阿托伐他汀治疗2个月后,阿托伐他汀剂量依次递增时,降脂程度逐渐增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。7.男性57例(47.1%),女性64例(52.9%)均不影响ABCB1基因多态性对TC、TG、HDL-C、LDL-C水平的反应(P>0.05)。结论1.阿托伐他汀降脂疗效存在ABCB1基因C3435T多态性差异,且在中低剂量阿托伐他汀中更为明显。2.阿托伐他汀的剂量与降脂疗效有关,在一定范围内剂量越大,降脂效果越好。
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