【摘 要】
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聚合物胶束作为新型药物递送系统具有良好的应用前景,但是传统的胶束存在稳定性差和释放不可控等缺点,极大地限制了其应用。增强聚合物胶束的稳定性和受控释放性被认为是解决其应用问题的一个突破口。本论文基于肿瘤组织内弱酸性和高酯酶浓度环境,设计并制备了一种新型两亲性嵌段聚合物。以疏水性抗癌药物喜树碱（CPT）作为模型药物,通过透析法制备了两种可逆共价键交联的聚合物胶束。研究了胶束的形貌、粒径大小和分布、储存
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聚合物胶束作为新型药物递送系统具有良好的应用前景,但是传统的胶束存在稳定性差和释放不可控等缺点,极大地限制了其应用。增强聚合物胶束的稳定性和受控释放性被认为是解决其应用问题的一个突破口。本论文基于肿瘤组织内弱酸性和高酯酶浓度环境,设计并制备了一种新型两亲性嵌段聚合物。以疏水性抗癌药物喜树碱（CPT）作为模型药物,通过透析法制备了两种可逆共价键交联的聚合物胶束。研究了胶束的形貌、粒径大小和分布、储存稳定性能,以及胶束的药物包载和酯酶、p H响应性药物释放机制。通过开环反应和氧化反应制备单体3-（甲基丙烯酰氧基）-2-氧丙基苯甲酸酯（BOOPMA）,再利用电子转移活化剂再生-原子转移自由基聚合（ARGET ATRP）合成嵌段聚合物聚（3-（甲基丙烯酰氧基）-2-氧丙基苯甲酸酯）-b-聚（甲基丙烯酸2-羟基丁酯-co-甲基丙烯酸单甲氧基聚乙二醇酯）[PBOOPMA-b-P（HBMA-co-PEGMA）]。该聚合物在水溶液中自组装形成球形胶束,疏水PBOOPMA嵌段构成胶束内核,利用疏水作用和π–π共轭作用包载CPT;PBOOPMA上的酮基官能团提供可逆交联位点,分别与两种小分子交联剂己二酸二酰肼（ADH）和1,2-双（2-氨基乙氧基）乙烷（EDE）交联形成酰腙键和亚胺键;亲水性嵌段P（PEGMA-co-HBMA）形成胶束外壳,有利于提高胶束稳定性。PBOOPMA-b-P（HBMA-co-PEGMA）交联胶束具有控制释放药物性能。酰腙键和亚胺键交联的胶束在p H 7.4条件下均释放缓慢,96 h累积释放量分别为9.32%和15.6%,交联结构有效的抑制了药物的扩散和释放。而在p H 5.0条件下,酰腙键和亚胺键断裂,胶束迅速去交联瓦解,释放明显增大,96 h时累积释放量分别达到53.0%和70.4%。两种交联胶束的释放均受扩散控制,p H 7.4时由扩散-侵蚀过程共同控制;p H 5.0时,酰腙键交联胶束在第一阶段是反常传输机制,第二阶段（8-96 h）受扩散-侵蚀过程共同控制。研究结果对于聚合物的结构设计和交联胶束的构建具有一定的借鉴意义。
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