Sestrin3、TGF-β1、Smad7在子宫内膜样腺癌中的表达及相关性分析

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目的:探讨 Sestrin3、转化生长因子 β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、Smad7在子宫内膜样腺癌中的表达情况及临床意义,并对其相关性进行分析,为进一步探索子宫内膜样腺癌的发病机制及其治疗提供理论依据。方法:选取川北医学院附属医院病理科2010年4月-2015年4月期间根治性手术切除后经病理确诊的93例子宫内膜样腺癌(endometrioid endometrial carcinoma,EEC)患者组织标本及临床资料,同时选取同期30例增殖期子宫内膜(proliferative phase of endometrium,PE)组织标本、40例子宫内膜增生不伴非典型性(endometrial hyperplasia without atypia,EH)组织标本以及40例子宫内膜非典型增生(endometrial atypical hyperplasia,EAH))组织标本作为对照组。通过免疫组织化学染色SP法来检测Sestrin3蛋白、TGF-βl蛋白、Smad7蛋白在以上组织内的表达水平,并观察三者的表达与临床病理特征之间的相关性。使用GEPIA数据库分析Sestrin3 mRNA在子宫内膜样腺癌中的表达情况,并利用GEPIA数据库分析其表达情况与子宫内膜样腺癌FIGO分期、患者预后之间的关系。结果:1.Sestrin3蛋白在PE、EH、EAH、EEC组织的表达阳性率依次降低,分别为 93.3%(28/30)、87.5%(35/40)、62.5%(25/40)、39.8%(37/93)。各组间Sestrin3蛋白的表达不完全相同(P<0.05),Sestrin3蛋白在EAH和EEC组中表达的阳性率明显低于PE、EH组(P<0.05),且Sestrin3蛋白在EEC组中表达的阳性率低于EAH组(P<0.05),但Sestrin3蛋白在PE组与EH组中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。TGF-β1蛋白在PE、EH、EAH、EEC组织的表达阳性率依次递增,分别为40.00%(12/30)、42.50%(17/40)、70.00%(28/40)、87.10%(81/93),且差异具有统计学意义(P<0.05);Smad7蛋白在PE、EH、EAH、EEC组织的表达阳性率也依次递增,分别为30.00%(9/30)、45.00%(18/40)、67.50%(27/40)、79.57%(74/93),且差异具有统计学意义(P<0.05)。TGF-β1蛋白、Smad7蛋白在EAH和EEC组中表达的阳性率均显著高于PE、EH组,差异具有统计学意义(P<0.05),但二者在PE组与EH组之间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。同时,Smad7蛋白在EAH组与EEC组之间的表达差异也无统计学意义(P>0.05)。2.Sestrin3 mRNA在EEC组织中表达低于正常子宫内膜组织,但Sestrin3 mRNA在二者中的表达差异不具有显著统计学意义(P>0.05);在EEC中,Sestrin3mRNA的表达从FIGO Ⅰ期至FIGO Ⅳ期依次降低,但Sestrin3 mRNA在不同分期的EEC组织中的表达差异不具有显著统计学意义(P>0.05)。3.Sestrin3蛋白和TGF-β1蛋白在EEC中的表达呈负相关关系(r=-0.342,P<0.05);TGF-β1蛋白和Smad7蛋白在EEC中的表达呈正相关关系(r=0.282,P<0.05);而Sestrin3蛋白和Smad7蛋白在EEC中的表达无显著相关性(r=0.139,P>0.05)。4.EEC组织中Sestrin3蛋白的表达与组织学分级有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤肌层浸润深度、FIGO分期以及是否有淋巴结转移无关(P>0.05);而TGF-β1蛋白、Smad7蛋白在EEC组织中的表达在不同年龄、不同组织学分级、肌层浸润深浅、是否存在淋巴结转移、不同FIGO分期各组间表达差异均无统计学意义(P>0.05)。5.在EEC患者中,Sestrin3 mRNA高表者预后优于Sestrin3 mRNA低表达者;Sestrin3蛋白、TGF-β1蛋白、Smad7蛋白的表达与EEC患者生存时间均无显著相关性(P>0.05)。结论:1.Sestrin3蛋白在PE、EH、EAH、EEC组织中由高到低差异性表达,推测Sestrin3的表达下调参与了 EEC的发生和发展。2.TGF-β1蛋白及Smad7蛋白在EAH、EEC组织中高表达,在PE、EH组织中低表达,推测TGF-β1及Smad7参与了 EEC的发生,TGF-β1还推动了 EEC的发展。3.TGF-β1蛋白、Smad7蛋白在EEC中表达呈正相关,推测二者对于EEC的发生发展具有协同作用;Sestrin3蛋白、TGF-β1蛋白在EEC中表达呈负相关,推测下调TGF-β1的表达是Sestrin3抑癌机制之一。4.Sestrin3蛋白的表达与EEC组织分化程度有关,与患者年龄、肿瘤肌层浸润深度、FIGO分期以及是否有淋巴结转移无关;TGF-β1蛋白、Smad7蛋白的表达与与患者年龄、肿瘤肌层浸润深度、组织学分级、FIGO分期以及是否有淋巴结转移均无显著相关性。5.在EEC患者中,Sestrin3 mRNA高表者预后优于Sestrin3 mRNA低表达者;Sestrin3蛋白、TGF-β1蛋白、Smad7蛋白的表达与EEC患者生存时间均无显著相关性。
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