目的：帕金森病（parkinson’disease, PD）是常见的一种中枢神经退行性疾病。该病主要病理特征是中脑黑质多巴胺神经元变性坏死，其内含的酪氨酸羟化酶显著减少，使的多巴胺生成困难，从而使纹状体分泌的多巴胺含量下降。临床以肌强直，震颤和运动功能障碍为主要症状。左旋多巴（levodopa，L-dopa）作为多巴胺前体,通过重建正常的多巴胺传递系统减轻帕金森病样症状,是最有效的药物治疗方法,但是长期用药会出现疗效减退、症状波动和运动障碍等并发症,且现在许多报道认为在治疗过程中左旋多巴对残存多巴胺能神经元具有毒性作用。异拔葜皂甙元（smilagenin，SMI）是知母有效活性成分知母皂甙元（sarsapogenin, ZMS）的25位异构体，我们以前的研究结果显示其对离体培养的PD细胞模型有神经保护作用，但其对PD整体动物模型的作用效果尚未有报道。本研究旨在通过建立长期慢性MPTP损伤模型，了解SMI对MPTP诱导的多巴胺能系统损坏的神经保护作用。 方法：通过给C57BL/6小鼠联合注射MPTP及辅佐剂二丙苯磺胺（probenecid）制作慢性PD动物模型。运用行为学和酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase，TH）免疫组织化学染色的方法来评价其有效性与稳定性。口服给予不同剂量的SMI两个月，然后通过行为学、TH免疫组织化学、神经化学和受体学的手段来评价其神经保护作用。 结果：动物模型在制模结束后长达两个月保持稳定。SMI大剂量组（26mg/kg/day）能明显改善模型动物的运动功能障碍，保护TH阳性神经元的数量，在纹状体多巴胺及其代谢产物含量检测方面，SMI大剂量组也明显好于模型组。此外，SMI还能改善MPTP导致的多巴胺受体密度的变化。而SMI小剂量组(10mg/kg/day)作用不明显。 结论：SMI对MPTP诱导的PD慢性小鼠模型具有神经保护作用，它可能通过改善黑质纹状体通路功能，保护多巴胺能神经系统来恢复MPTP诱导的运动功能障碍。与我们科室以前的相关工作结合，我们认为SMI有可能是一个很有潜力的抗PD药物。