[目 的]当皮肤遭受紫外线辐射后可诱发皮肤多种有害影响,例如光老化,皮肤红斑的生成、黑色素的产生,并最终可能会导致各种皮肤癌的发生。所以人们正在采取一些人为措施来帮助皮肤减缓和改善紫外线辐射对皮肤造成的急性光损伤。例如在化妆品中加入防晒剂和各种抗氧化剂来帮助皮肤抵抗急性光损伤。目前,使用最广泛的抗氧化损伤药物主要是低分子量的抗氧化剂,如维生素C（Vitamin C,Vc）[1]。但是随着经济的发展和社会的进步,由于这些抗氧化剂其活性低,稳定性差,不能大规模合成的特点,并且会对人体产生一些副作用。因此,发现和开发新型抗氧化剂具有一定的研究及临床意义。本次研究课题旨在对新型抗氧化多肽OM-GL15的功能研究及机制进行初步探索。[方 法]在野外捕捉活的绿臭蛙;采用基因组学方法构建绿臭蛙皮肤的cDNA文库,确定多肽的一级结构（氨基酸序列）,然后进行人工合成;接下来对合成的高纯度样品进行自由基2’-联氨-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸（2,2’-azino-bis（3-ethylbenzothiazoline-6-sulphonic acid）,ABTS+）和 2,2-二苯基-1-苦肼基（2,2-diphenyl-1-picrythydrazyl,DPPH）清除实验和对Fe3+的还原实验;利用小鼠皮肤急性光损伤动物模型检测样品抵抗光损伤的能力,然后通过小鼠皮肤的生化指标检测、蛋白印迹分析（Western Blot,WB）实验等方法探索其作用机制;通过酶联免疫吸附测定（ELISA）、苏木精-伊红染色（Hematoxylin-Eosin staining,HE）和末端脱氧核苷酸转移酶缺口末端标记染色（TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling,TUNEL）观察并且分析OM-GL15对小鼠皮肤急性光损伤模型中凋亡途径的影响。[结 果]1.从绿臭蛙皮肤的cDNA文库鉴定出一个新型的多肽,并将其命名为“OM-GL15”,它是由15个氨基酸组成,从N端到C端的成熟肽序列为“GLLSGHYGRASPVAC”;2.OM-GL15（10 nM）、OM-GL15（100 nM）和OM-GL15（1μM）都具有对自由基ABTS+和DPPH的清除能力以及对Fe3+的还原能力;3.在构建的小鼠背部的皮肤急性光损伤模型中,与Normal组相比UVB组中小鼠皮肤产生了大量红斑,但OM-GL15（1 μM）组与UVB组相比可较明显减轻红斑的产生,并且皮肤弹性和水分均下降;4.在HE染色实验中,OM-GL15（1μM）组表皮完整性接近正常皮肤组,并且表皮下几乎没有晒伤细胞;5.在TUNEL染色实验中,与正常组相比,UVB组表皮中可见大量深染的凋亡细胞,但在OM-GL15（1μM）组中凋亡细胞几乎消失,OM-GL15（100 nM）组和Vc组凋亡细胞明显减少;6.与Normal组相比UVB组小鼠皮肤中8-羟基-2’-脱氧鸟苷（8-hydroxy-2-deoxyguanosine,8-OHdG）的含量明显增加,但OM-GL15（1μM）组能有效地降低小鼠背部皮肤中8-OHdG的含量;7.经UVB照射后,OM-GL15 抑制 p53、caspase-3、caspase-9 和 Bcl-2 相关蛋白（Bcl-2AssaciatedXprotein,Bax）相关蛋白的表达,但促进了 B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcelllymphoma/lewkmia-2,Bcl-2）的表达水平。[结 论]1.从绿臭蛙皮肤中鉴定出了一种新型多肽,并将其命名为OM-GL15,其成熟肽的序列为“GLLSGHYGRASPVAC”;2.OM-GL15具有对自由基ABTS+和DPPH的清除能力,以及对Fe3+的还原能力;3.与UVB组相比OM-GL15（1μM）组能显著地降低皮肤的弹性和水分,减轻间质水肿,减少小鼠背部皮肤红斑的产生,并抑制凋亡细胞的生成,同时减少氧自由基与多聚不饱和脂肪酸反应的产物（lipid peroxides,LPO）以及它的副产物丙二醛（malondialdehyde,MDA）的生成;4.OM-GL15通过抑制表皮细胞DNA损伤而抑制p53蛋白的表达,进而抑制caspase-9和caspase-3介导的线粒体凋亡途径,下调Bax的表达水平,上调Bcl-2的表达水平;5.因此,OM-GL15在保护皮肤免受UVB辐射造成的急性损伤以及开发新型抗光损伤药物方面具有潜在的应用价值。