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背景:核酸剪切修复(Nucleotide Excision Repair,NER)系统在顺铂(DDP)所致DNA损伤修复系统中起重要作用,其中剪切修复偶联因子l(Excision Repaircross comDlement-1.ERCC1)是NER途径的关键基因。研究显示,在卵巢癌、大肠癌和非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)等多种恶性肿瘤中,ERCC1mRNA的表达水平与顺铂耐药相关,最近也有研究显示ERCC1蛋白表达水平与NSCLC含铂类方案辅助化疗的疗效相关。但尚缺乏关于ERCC1蛋白表达情况与ERCCl mRNA水平关系的研究。
本研究首次探讨了NSCLC患者肿瘤组织中ERCcl mRNA水平与ERCC1蛋白表达水平之间的关系,并进一步研究了ERCC1蛋白表达情况与含顺铂方案治疗晚期NSCLC患者疗效及生存的关系,旨在探讨用免疫组化方法检测ERCC1蛋白表达预测含顺铂方案疗效的可行性,为探索NSCLC患者的个体化治疗提供依据。
方法:收集2000年1月至2005年7月中山大学附属肿瘤医院收治的143例非小细胞肺癌患者,并分为两组进行研究:
1.手术组:收集了82例行手术切除原发病灶(分期Ⅰ-Ⅳ)的非小细胞肺癌患者的新鲜组织和石蜡标本,新鲜组织用实时荧光定量PCR(Real-time Quantitative PCR)方法定量检测ERCCl mRNA水平,石蜡标本用半定量免疫组化(immunohistocrleaistry,IHC)方法评价ERCC1蛋白表达的情况(免疫组化评分用HSCOre表示),并比较两者之间的潜在联系。 2.化疗组:收集了接受含铂类方案化疗的61例晚期复发转移(分期Ⅲ/Ⅳ)非小细胞肺癌患者的石蜡组织标本进行免疫组化检测,以研究ERCC1蛋白表达情况与含顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及生存之间的关系。
结果:
1.手术组病人肿瘤组织相关检验分析显示,ERCC1 mRNA水平与ERCC1蛋白表达水平(H score)之间无相关联系(p=0.651,Spearman等级相关检验;Contingency Coefficient=0.051,P=0.646,x<2>检验)。
2.化疗组病人,取免疫组化表达水平H score=1分为界值点,ERCC1蛋白阳性表达患者与ERCC1蛋白阴性表达患者的化疗客观有效率和总生存期均无统计学差异,P值分别为0.503和0.556。两组间PFS亦无统计学差异,P值为0.265。
结论:
1.用免疫组化的方法检测ERCC1蛋白的表达尚不能取代实时荧光定量PCR方法定量检测ERCC1 mRNA水平。
2.接受含顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌患者中,ERCC1蛋白阴性表达和ERCC1蛋白阳性表达者的客观有效率和生存时间均无明显差异。用免疫组化的方法检测ERCC1蛋白的表达情况尚不能预测含顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和生存获益。关于ERCC1蛋白表达的调节机制以及ERCC1蛋白表达水平与ERCC1 mRNA表达水平、化疗效果及临床预后之间的联系仍需进一步的研究。