本研究分为二部分： 第一部分：维生素A缺乏大鼠实验模型的建立 目的：建立维生素A缺乏(VitaminADeficiency，VAD)幼鼠实验模型，为维生素A缺乏的进一步研究提供合适的实验对象。 方法：取出生30天的清洁级Wistar雌鼠20只，饲养于开放系统，实验组10只，对照组10只。按照AIN-76TM配方配制VAD饲料，VAD饲料通过HPLC检测维生素A的含量；实验组饲喂VAD饲料，对照组饲喂正常饲料；饲喂两个月后同健康Wistar雄鼠交配，观察实验组和对照组幼鼠的出生率、发育过程中死亡率以及出生后的生长曲线。 结果：VAD饲料经高效液相色谱(HighperformanceLiquidChromatography，HPLC)检测，维生素A含量为4μg/100g，证实饲料VAD。VAD饲料饲养8W后，出现维生素A缺乏症状，表现为毛色无光泽，神情淡漠，不活跃，眼角周围有分泌物，发红，感染等。实验组母鼠平均产仔4.7±3.68只，明显低于对照组平均产仔15.60±1.07只(P＜0.001)：发育的过程中实验组子鼠死亡率19.1％明显高于对照组死亡率0.6％(P＜0.001)；实验组子鼠生长曲线较平坦，生后各时间点体重均较对照组低(P＜0.001)。 结论：本研究成功建立了幼鼠维生素A缺乏模型，适合用来研究先天性维生素A缺乏仔鼠的生长发育相关的可能生物学机制。对先天性VAD幼鼠生长发育的连续观察，为VAD幼鼠的研究提供了可能的生长发育指标。本模型操作简便，可重复性佳。 第二部分：Fut8在VAD初生鼠心脏主动脉中的变化及意义 目的：研究α-1,6岩藻糖基转移酶(α-1，6fucosyltransferase，α-1，6FucT，Fut8)在VAD幼鼠心脏主动脉中的表达特征；探讨VAD对大鼠心血管发育的影响及其在糖分子水平上的可能生物学机制。 方法：实验组(VAD组)和正常对照组初生幼鼠分别于各发育时间点颈椎脱臼法处死，收集实验组和对照组出生后(1d，10d，20d，30d，60d)的心肌及主动脉组织。另外分别取出生1天和10天的两组中的初生鼠的心脏及主动脉组织，放入预冷的4％多聚甲醛固定，石蜡包埋切片后，用HE(苏木素-尹红)染色观察缺维生素A初生大鼠的心肌及其大血管的形态变化；用免疫组化染色检测α-1，6FucT在出生后10天幼鼠心肌及其主动脉中的表达情况；采用逆转录聚合酶链反应(ReverseTranscription-PolymeraseChainReaction，RT-PCR)，检测实验组和对照组初生鼠的心脏不同大血管发育点的α-1，6FucT基因(Fut8)在转录水平上的表达特征。采用LCA(小扁豆凝集素)凝集素印迹方法检测实验组和对照组初生鼠10d时心血管在蛋白水平上α-1，6FucT的表达特征。 结果：心肌及心血管的HE染色显示VAD组幼鼠的心肌细胞和对照组比较，VAD组的心肌细胞胞核变疏松；VAD组幼鼠的血管内皮细胞变得不规则，散乱。免疫组化染色显示α-1,6FucT在血管中主要在血管内皮细胞上表达，VAD组免疫组化相对信号强度201.33±8.96，对照组为123.67±5.51，VAD组明显高于对照组(P＜0.001)。RT-PCR检测显示Fut8基因在对照组和VAD组的心血管中均有表达，并且在幼鼠的不同发育阶段中表达无明显差异：但是在同等上样量的情况下，VAD组Fut8的表达高于对照组。LCA凝集素印迹显示在蛋白水平上，正常对照组10d血管组织和VAD组10d血管组织中的糖蛋白均可表达，但是VAD组中表达更强。 结论：当维生素A缺乏时，出生后的幼鼠心肌及主动脉的细胞形态和正常组有明显差异，提示维生素A缺乏时在细胞水平对心血管的发育有影响，幼鼠死亡率高可能与此有关。维生素A缺乏可以上调fut8的表达，说明细胞表面糖蛋白过度岩藻糖基化，可能影响细胞表面不同种类糖基化平衡及生物学行为，影响细胞间及细胞与基质问粘着，这可能与维生素A缺乏所致心血管发育异常有关，但具体机制还有待进一步研究证实。