骨骼肌指数联合免疫炎症评分在胰头癌患者预后评估中的应用研究

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1术前骨骼肌指数联合免疫炎症评分的列线图模型与胰头癌患者预后的相关性研究目的:营养状态和免疫炎症反应与恶性肿瘤患者的预后密切相关。然而,术前营养状态和免疫炎症反应与胰头癌患者胰十二指肠切除术(pancreatoduodenectomy,PD)后临床结局的相关性研究鲜有报道。本研究拟通过联合骨骼肌指数和免疫炎症评分评估胰头癌患者术前营养免疫状况,探索其对患者PD术后近期并发症及远期生存的影响,构建预测患者术后总体生存期的列线图模型,并探讨其应用价值。方法:回顾性收集华中科技大学同济医学院附属同济医院胆胰外科2012年1月至2019年12月期间行PD术的胰头癌患者的临床病理资料。按照7:3比例进行简单随机抽样,将研究对象分为实验组与验证组。借助计算机X线断层扫描(computed tomography,CT)技术测量患者第3腰椎平面骨骼肌(skeletal muscle,SM)面积。SM与身体质量指数(body mass index,BMI)的比值(SM/BMI)作为骨骼肌指数,用于评价胰头癌患者的营养状况。根据X-tile软件计算患者的SM/BMI最佳截断(cut-off)值,将患者分为2组。应用Naples预后评分(Naples prognostic score,NPS)评价患者的免疫炎症状态,并根据NPS评分将患者分为3组。比较术前SM/BMI、NPS评分组间患者的临床基线资料及术后并发症发生率。探索术前SM/BMI、NPS评分与临床病理特征之间的相互关系。Kaplan–Meier生存曲线及Log-rank检验用于比较变量组间的总体生存期。采用倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)均衡术前SM/BMI组间变量差异。PSM分析后,采用单因素及多因素Cox比例回归分析胰头癌患者PD术后总体生存期的独立危险因素。纳入多因素Cox回归分析中的独立危险因素,构建预测胰头癌患者PD术后总体生存期的列线图模型。一致性指数(concordance index,C-index)、受试者工作特征(receiver operating characteristics,ROC)曲线和校正曲线用于评价列线图的预测效能。决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)用于评价列线图模型的临床实用性。对列线图模型中的危险因素分别赋予分值,计算患者列线图模型得分。应用X-tile软件计算列线图得分的最佳cut-off值,将实验组与验证组患者分为低风险、中风险及高风险组。Kaplan–Meier曲线及Log-rank检验比较各风险组患者的总体生存期。结果:本研究共纳入581例行PD术的胰头癌患者,实验组407例,验证组174例。研究结果显示,实验组患者术前SM/BMI最佳cut-off值为4.5 m~4/[kg·10~4],其中SM/BMI<4.5 m~4/[kg·10~4]的患者183(45.0%)例,SM/BMI≥4.5 m~4/[kg·10~4]的患者224(55.0%)例。术前NPS分组中,1组为32(7.9%)例,2组为243(59.7%)例,3组为132(32.4%)例。术前SM/BMI<4.5 m~4/[kg·10~4]与≥4.5 m~4/[kg·10~4]两组患者之间的基线资料经倾向性评分匹配后,差异无统计学意义。术前NPS评分3组患者之间的基线资料差异无统计学意义。研究结果显示,肿瘤TNM分期越晚的患者,其术前SM/BMI比值更小,差异有统计学意义(P<0.001)。术前SM/BMI与体重下降值、NPS评分呈负相关,有统计学意义(P<0.05)。多因素回归分析显示,术前SM/BMI<4.5m~4/[kg·10~4](OR:2.676,95%CI:1.751-4.089,P<0.001)是影响胰头癌患者PD术后总体并发症的独立危险因素。Cox生存回归分析显示,术前SM/BMI<4.5 m~4/[kg·10~4](HR:3.273,95%CI:2.537-4.221,P<0.001)、NPS评分(3组vs.1/2组,HR:2.257,95CI%:1.718-2.966,P<0.001)、淋巴结转移阳性(HR:1.648,95%CI:1.279-2.123,P<0.001)、TNM分期(III期vs.I/II期,HR:4.035,95%CI:2.855-5.703,P<0.001)、肿瘤分化(低vs.中/高分化,HR:1.324,95%CI:1.029-1.703,P=0.029)、手术切缘阳性(HR:2.003,95%CI:1.260-3.183,P=0.003)和辅助化疗(有vs.无,HR:0.665,95%CI:0.524-0.844,P<0.001)是胰头癌患者PD术后总体生存期的独立危险因素。联合术前SM/BMI、NPS评分、临床病理特征及辅助化疗等参数构建了预测胰头癌患者PD术后总体生存期的列线图模型。列线图模型的C-index为0.786(95%CI:0.770-0.802)。ROC曲线分析显示,列线图模型术后1、3及5年生存预测曲线下面积分别为0.869、0.846及0.849。实验组与验证组列线图校正曲线显示,预测的生存情况与实际生存情况拟合良好。实验组与验证组决策曲线分析显示,列线图具有良好的临床实用性。Kaplan–Meier生存分析显示,实验组与验证组列线图模型低风险、中风险及高风险组患者的总体生存期差异具有统计学意义(P<0.001)。结论:胰头癌患者术前存在不同营养和免疫炎症状态。术前SM/BMI、NPS免疫炎症评分是胰头癌患者PD术后总体生存期的独立危险因素。基于术前SM/BMI及NPS评分建立的术后总体生存预测模型具有较好的效能,有望成为判断胰头癌患者预后的新方法。2术后骨骼肌指数和免疫炎症评分与胰头癌患者预后的相关性研究目的:术前营养和免疫炎症状态与恶性肿瘤患者预后密切相关,而术后营养和免疫炎症状态与患者预后的关系尚不明确。本部分研究拟通过评估胰头癌患者PD术后3、6及12月的营养免疫状况,探讨术后长期营养状态和免疫炎症反应与胰头癌患者术后远期生存之间的关系。方法:回顾性收集华中科技大学同济医学院附属同济医院胆胰外科2012年1月至2019年12月行PD术的胰头癌患者的临床病理资料,并收集患者术后3、6及12月的随访资料。同本研究第一部分描述,借助腹部CT测量第3腰椎水平面骨骼肌(SM)面积。计算SM与BMI的比值(SM/BMI)作为骨骼肌指数,评估患者的营养状态。计算患者PD术后3、6及12月SM/BMI比值,利用X-tile软件计算其最佳cut-off值。同本研究第一部分描述,应用NPS评分作为免疫炎症评分,分别计算患者术后3、6及12月NPS评分。绘制Kaplan–Meier生存曲线及采用Log-rank检验,比较患者术后3、6及12月SM/BMI、NPS评分组间的总体生存期差异。采用Cox比例回归分析,明确胰头癌患者PD术后远期生存的相关危险因素。ROC曲线分析用于评价危险因素的预测效能。结果:本部分研究术前共纳入407例患者,术后3月随访397例,术后6月随访382例,术后12月随访335例。术后3、6及12月SM/BMI中位数分别为4.4、4.5及4.8 m4/[kg·104],与总体生存相关的最佳cut-off值为4.5 m4/[kg·104]。Kaplan–Meier生存分析显示,术后3、6及12月SM/BMI及NPS评分、SM/BMI变化值(术后6月-3月)及SM/BMI变化值(术后12月-6月)、体重变化值(术后6月-3月)及体重变化值(术后12月-6月)与患者的远期生存密切相关(P<0.05)。多因素Cox比例回归分析结果显示,术后6月NPS(3组vs.1/2组,HR:3.046,95%CI:1.386-6.698,P=0.006)及12月NPS(3组vs.1/2组,HR:4.349,95%CI:2.698-7.009,P<0.001)、术后3月SM/BMI(<4.5 vs.≥4.5 m4/[kg·104],HR:2.337,95%CI:1.717-3.180,P<0.001)及12月SM/BMI(<4.5 vs.≥4.5 m4/[kg·104],HR:6.278,95%CI:3.849-10.238,P<0.001)、SM/BMI变化值(术后6月-3月)(-vs.+,HR:2.771,95%CI:1.903-4.035,P<0.001)及SM/BMI变化值(术后12月-6月)(-vs.+,HR:2.773,95%CI:1.888-4.072,P<0.001)、体重变化值(术后12月-6月)(-vs.+,HR:1.928,95%CI:1.419-2.619,P<0.001)是影响胰头癌患者PD术后远期生存的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示,术后6月NPS评分是预测胰头癌患者PD术后1年生存率的最佳指标,曲线下面积为0.890(95%CI:0.845-0.936);患者术后3年及5年生存率的最佳预测指标为术后12月SM/BMI,曲线下面积分别为0.877(95%CI:0.837-0.934)及0.896(95%CI:0.854-0.957)。结论:胰头癌患者PD术后的营养状态和免疫炎症反应不同。术后长期SM/BMI及变化值、NPS评分和体重变化是胰头癌患者PD术后总体生存期的独立危险因素。表明术后长期营养状态及免疫炎症反应与胰头癌患者PD术后远期生存密切相关。3腹腔镜与开腹胰十二指肠切除术胰头癌患者营养免疫状态的比较研究目的:通过比较开腹胰十二指肠切除术(open pancreatoduodenectomy,OPD)与腹腔镜胰十二指肠切除术(laparoscopic pancreatoduodenectomy,LPD)组胰头癌患者的术前营养免疫状态,探索不同手术方式对不同营养免疫状态患者术后临床结局的影响。探索LPD与OPD术对胰头癌患者术后长期营养免疫状态的影响。方法:回顾性收集华中科技大学同济医学院附属同济医院胆胰外科2012年1月至2019年12月行LPD或OPD术胰头癌患者的临床病理资料,并收集术后3月,6月及12月的随访资料。SM与BMI的比值(SM/BMI)作为骨骼肌指数,计算患者PD术后3、6及12月SM/BMI比值。计算患者PD术后3、6及12月NPS评分作为免疫炎症评分。比较LPD与OPD在不同营养免疫状态患者中术后并发症发生率的区别。绘制Kaplan–Meier生存曲线及采用Log-rank检验,比较LPD与OPD在不同营养免疫状态患者中术后总体生存期的差异。比较LPD与OPD两组患者术后3、6及12月SM、SM/BMI及NPS评分的差异结果:术前共纳入407例患者,术后随访3月397例,术后随访6月382例,术后随访12月335例。术前SM/BMI<4.5 m4/[kg·104]的患者183例,其中LPD组66例,OPD组117例。在SM/BMI<4.5 m4/[kg·104]患者中,LPD组较OPD组具有更低术后总体并发症发生率(37.9%vs.54.7%,P=0.029)及腹腔感染率(9.1%vs.19.7%,P=0.005)、更短术后住院时间(18.0 vs.22.0天,P=0.028),差异具有统计学意义。术前NPS 3组患者132例,其中LPD组57例,OPD组75例。在NPS 3组患者中,LPD组较OPD组具有更低术后总体并发症发生率(24.6%vs.45.3%,P=0.014)及腹腔感染率(7.0%vs.16.0%,P=0.001)、更短术后住院时间(19.0 vs.22.0天,P=0.045),差异具有统计学意义。生存分析显示,在术前SM/BMI<4.5 m4/[kg·104]的患者中,LPD组较OPD组具有更长的术后总体生存期,差异具有统计学意义(LPD vs.OPD,17.1vs.14.0月,P=0.026)。在NPS 3组的患者中,LPD组较OPD组具有更长的术后总体生存期,差异具有统计学意义(LPD vs.OPD,20.1 vs.16.9月,P=0.006)。在SM/BMI≥4.5 m4/[kg·104]及NPS 1/2组患者中,LPD与OPD两组患者术后总体并发症及总体生存期的差异无统计学意义。LPD组较OPD组患者术后3月具有更大的SM(98 vs.93 cm2,P=0.002)及SM/BMI比值(4.6 vs.4.3 m4/[kg·104],P=0.001),差异具有统计学意义。结论:术前营养免疫状况较差的胰头癌患者,LPD组较OPD组具有更低的术后并发症发生率和更长的总体生存期。同时,LPD组患者术后3月内的营养免疫状况优于OPD组。本研究结果对术者在不同营养状况患者中制定个体化手术方式时具有一定的参考价值。
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