血清纤维蛋白降解产物DR-70联合常规肿瘤标志物对结直肠癌诊断价值的研究

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目的 研究血清DR-70在结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)组、结直肠良性疾病组和健康对照组的表达水平差异,分析DR-70的表达与受试者临床特征之间的关系,比较癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原15-3(CA15-3)、糖类抗原72-4(CA72-4)、DR-70对CRC的诊断价值,探索一种诊断CRC最佳的联合检测的组合。方法 筛选符合纳入标准的CRC患者、结直肠良性疾病患者以及健康人,收集受试者的性别,年龄,病变部位,临床分期,有无远处转移等临床参数。采集受试者血清,分别通过酶联免疫吸附试验和电化学发光法对DR-70以及常规肿瘤标志物(CEA、CA125、CA19-9、CA15-3、CA72-4)的表达水平进行检测,用SPSS25.0软件比较不同组别的DR-70的差异性表达,分析DR-70的表达与年龄、性别、病变部位、远处转移、临床分期等临床参数之间的关系。应用Graphpad Prism8绘制CEA、CA125、CA19-9、CA15-3、CA72-4、DR-70的ROC曲线,通过曲线下面积以及最佳cut-off值和其对应的敏感性和特异性来比较这几种肿瘤标志物在CRC诊断中的价值。对单项肿瘤标志物进行敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值的计算,并比较多种血清肿瘤标志物联合检测对CRC诊断的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值,寻找诊断CRC的最佳组合。结果1.CRC 组的 CEA、CA125、CA19-9、CA15-3、CA72-4、DR-70 测量的平均值均高于结直肠良性疾病组和对照组,CEA、CA125、CA19-9、CA15-3、CA72-4的表达水平在三组间均存在显著性差异(P<0.001)。CRC组的DR-70表达水平分别与结直肠良性疾病组、对照组存在显著性差异(P<0.001),而结直肠良性疾病组和对照组不存在显著性差异(P=0.7711)。2.DR-70的表达与年龄、病变位置、临床分期以及是否发生远处转移均存在显著性差异(P<0.05),与性别无显著性差异(P=0.932)。高年龄组人群(年龄>55岁)的DR-70检测阳性率(45.0%)明显高于低年龄组人群(年龄≤55岁)的阳性率(13.4%)。对CRC患者和结直肠良性疾病组患者进行比较,发现病变位置在结肠的患者DR-70阳性率(52.2%)高于病变位置在直肠的患者(34.8%)。发生远处转移的CRC患者DR-70的阳性率(77.3%)高于未发生远处转移的CRC患者(51.1%);临床分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者DR-70的阳性率分别为33.3%,50.0%,68.8%,77.3%,随着肿瘤的进展,DR-70阳性率呈上升趋势。3.我们的数据显示DR-70的敏感性为56.0%,特异性为92.9%,阳性预测值为86.7%,阴性预测值为71.8%。在所有单项肿瘤标志物检测中,DR-70的敏感性和阴性预测值最高,特异性最低。ROC曲线分析表明DR-70诊断CRC的ROC曲线下面积(AUC=0.8655)最大,最佳cut-off值为11.34μg/mL,对应的最大敏感性和特异性分别为87.1%,70.7%,其敏感性均优于 CEA、CA125、CA19-9、CA15-3、CA72-4。4.DR-70联合其他肿瘤标志物检测的敏感性是明显优于单项检测的。DR-70、CEA、CA19-9、CA72-4 联合检测与 DR-70、CEA、CA19-9、CA15-3、CA72-4 联合检测 CRC的敏感性和阴性预测值最高。结论1.DR-70在CRC患者中的表达水平明显高于结直肠良性疾病患者和健康人群,可作为CRC早期筛查以及鉴别诊断的一个可靠的指标。2.DR-70的表达与年龄、病变部位、临床分期以及是否发生远处转移均存在统计学意义,而与性别无统计学意义。这说明了 DR-70可能成为一项监测CRC患者疾病进展的肿瘤标志物。3.与 CEA、CA125、CA19-9、CA15-3、CA72-4 相比较,DR-70 诊断 CRC 的敏感性和阴性预测值最高,ROC曲线下面积最大。证明了 DR-70对CRC高敏感性和高准确性的诊断价值。4.DR-70、CEA、CA19-9、CA72-4联合检测大大提高了 CRC的检出率。因此,推荐临床医生在诊断CRC时可以使用DR-70、CEA、CA19-9、CA72-4的组合来辅助诊断。
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