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多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的一种内分泌和代谢异常所致的病理状态,据统计发病率为5﹪-10﹪,以偶发排卵或持续无排卵、临床和(或)生化高雄激素血症、胰岛素抵抗和卵巢多囊性改变为主要的临床特征。慢性无排卵除引起不孕和月经失调外,由于缺乏孕激素,长期单一雌激素作用使子宫内膜癌和乳腺癌的发生风险增高。对于育龄期PCOS患者,排卵障碍造成的持续性无排卵是不孕的最主要原因。研究PCOS患者排卵障碍的机制,有助于了解PCOS的病理生理改变及其可能的发病机制,并有助于预防长期无排卵可能导致的严重并发症。
抗苗勒氏管激素(AMH)是TGF-β家族成员之一,在雌性由卵巢颗粒细胞分泌,在次级卵泡、窦前卵泡和直径≤4mm的小窦状卵泡中表达最高,大窦状卵泡(直径4mm-8mm)中表达逐渐下降,而始基和初级卵泡中几乎无表达。
本研究的目的:
①研究PCOS患者血清AMH水平,以及与PCOS指标的相关性,并通过接收者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)分析探讨血清AMH测定对PCOS的诊断价值。
②采用人黄素化颗粒细胞原代培养,研究不同浓度的AMH对人黄素化颗粒细胞激素分泌的影响,探讨AMH是否可能影响颗粒细胞功能。
③采用RT-PCR技术半定量检测体外培养人黄素化颗粒细胞P450芳香化酶mRNA的表达,探讨AMH是否通过抑制P450芳香化酶影响颗粒细胞的雌激素合成过程。
第1章 AMH与PCoS的相关性研究
① PCOS患者的血清AMH明显增高,提示AMH可能与PCOS有关。
② PCOS患者的血清AMH与血清雄激素相关性不显著。
③通过ROC分析,以AMH 8 ng/mL为诊断界值,敏感度和特异度分别为61.7﹪和70﹪,提示血清AMH测定对于PCOS的诊断效能较低。
第2章 AMH对人黄素化颗粒细胞激素分泌功能的影响
小结:AMH可以降低体外培养人黄素化颗粒细胞的雌、孕激素分泌,并有一定的剂量依赖性,提示AMH可以影响颗粒细胞的激素合成过程。
第3章 AMH对人黄素化颗粒细胞P450芳香化酶mRNA表达的影响研究
AMH可以降低体外培养人黄素化颗粒细胞P450芳香化酶mRNA表达,并有一定的剂量依赖性,提示AMH可以通过抑制颗粒细胞芳香化酶活性影响雌激素合成,因而造成卵巢局部高雄激素环境。
结论:
1.PCOS患者的血清AMH明显增高,提示AMH可能与PCOS有关。
2.PCOS患者血清AMH与血清雄激素相关性不显著。
3.通过ROC分析,血清AMH测定对PCOS的诊断效能较低。
4.AMH可以降低体外培养人黄素化颗粒细胞的激素分泌。
5.AMH可以降低体外培养人黄素化颗粒细胞的P450芳香化酶活性。
6.AMH可能通过在卵巢局部抑制芳香化酶活性而影响颗粒细胞的雌激素合成过程,在卵泡内局部高雄激素环境的形成中扮演主要角色之一。