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目的本研究采用紫檀芪（Pterostilbene,PTE）对2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）大鼠进行干预,探讨PTE对T2DM大鼠认知功能的影响及作用机制。方法4周龄Sprague Dawley雄性大鼠（120只）,适应性喂养1周后,随机分为正常对照组（NC组）和造模组。造模组大鼠通过高脂高糖饲料喂养4周后腹腔注射1%链脲佐菌素（40 mg/kg）诱导T2DM大鼠模型,将造模成功的大鼠分成4组（每组20只）:T2DM组、紫檀芪低剂量组（L-PTE组）、紫檀芪中剂量组（M-PTE组）、紫檀芪高剂量组（H-PTE组）。紫檀芪低、中、高剂量组大鼠分别按照20 mg/kg,40 mg/kg,80 mg/kg于每日固定时间灌胃1次。NC组和T2DM组大鼠于每日固定时间给予羧甲基纤维素钠溶液灌胃1次。实验过程中定期测量大鼠体重、空腹血糖（Fasting blood glucose,FBG）以及空腹血清胰岛素（Fasting serum insulin,FSI）水平。分别在PTE干预6周和12周后,采用Morris水迷宫实验检测各组大鼠的学习记忆能力,通过HE染色观察海马组织形态学改变,采用ELISA检测海马组织中β-淀粉样蛋白1-40(β-amyloid 1-40,Aβ1-40)、β-淀粉样蛋白1-42(β-amyloid 1-42,Aβ1-42)、白细胞介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）、白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平,采用Western Blot检测海马组织中磷脂酰肌醇3-激酶（Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）、蛋白激酶B（Protein Kinase B,AKT）、磷酸化的AKT（phospho-AKT,p-AKT）、B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein,Bax）、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3（Cysteinyl aspartate specific protease-3,Caspase-3）蛋白表达水平。结果1、大鼠体重、FBG及FSI水平:与NC组相比,T2DM组大鼠体重较低、FBG和FSI水平较高（P＜0.05）。PTE干预6周和12周后,与T2DM组相比,各剂量组大鼠体重无明显变化（P＞0.05）。PTE干预6周后,与T2DM组相比,各剂量组大鼠FBG水平以及L-PTE组大鼠FSI水平较低（P＜0.05）。PTE干预12周后,与T2DM组相比,M-PTE组、H-PTE组大鼠FBG水平以及各剂量组大鼠FSI水平较低（P＜0.05）。2、大鼠学习记忆能力:定位航行实验结果显示,与NC组相比,T2DM组大鼠逃避潜伏期较长（P＜0.05）。PTE干预6周和12周后,与T2DM组相比,各剂量组大鼠逃避潜伏期较短（P＜0.05）。空间探索实验结果显示,与NC组相比,T2DM组大鼠目标象限停留时间较短,穿越平台次数较少（P＜0.05）。PTE干预6周后,与T2DM组相比,M-PTE组大鼠目标象限停留时间较长,各剂量组大鼠穿越平台次数较多（P＜0.05）。PTE干预12周后,与T2DM组相比,各剂量组大鼠穿越平台次数较多（P＜0.05）。3、大鼠海马组织形态学改变:与NC组相比,T2DM组大鼠海马组织神经元细胞排列紊乱,细胞间隙变大,细胞形态模糊。PTE干预6周后,与T2DM组相比,M-PTE组和H-PTE组大鼠海马组织神经元细胞排列有序,细胞间隙变小,神经元细胞形态有所改善。PTE干预12周后,与T2DM组相比,各剂量组大鼠海马组织神经元细胞排列紧密,细胞形态较清晰,细胞损伤有所改善。4、大鼠海马组织中Aβ1-40和Aβ1-42水平:与NC组相比,T2DM组大鼠海马组织Aβ1-40、Aβ1-42水平较高（P＜0.05）。PTE干预6周后,与T2DM组相比,各剂量组大鼠海马组织Aβ1-40和Aβ1-42水平较低（P＜0.05）。PTE干预12周后,与T2DM组相比,各剂量组大鼠海马组织Aβ1-40水平以及M-PTE组、H-PTE组大鼠海马组织Aβ1-42水平较低（P＜0.05）。5、大鼠海马组织中IL-1β、IL-6、TNF-α水平:与NC组相比,T2DM组大鼠海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平较高（P＜0.05）。PTE干预6周后,与T2DM组相比,L-PTE组、M-PTE组大鼠海马组织IL-1β水平,H-PTE组大鼠海马组织IL-6水平以及各剂量组大鼠海马组织TNF-α水平较低（P＜0.05）。PTE干预12周后,与T2DM组相比,各剂量组大鼠海马组织IL-1β和TNF-α水平以及M-PTE组、H-PTE组大鼠海马组织IL-6水平较低（P＜0.05）。6、大鼠海马组织中PI3K、p-AKT蛋白表达水平:与NC组相比,T2DM组大鼠海马组织PI3K、p-AKT蛋白表达水平较低（P＜0.05）。PTE干预6周后,与T2DM组相比,各剂量组大鼠海马组织PI3K、p-AKT蛋白表达水平较高（P＜0.05）。PTE干预12周后,与T2DM组相比,各剂量组大鼠海马组织PI3K蛋白表达水平以及L-PTE组、H-PTE组大鼠海马组织p-AKT蛋白表达水平较高（P＜0.05）。7、大鼠海马组织中Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达水平:与NC组相比,T2DM组大鼠海马组织Bcl-2蛋白表达水平较低,Bax、Caspase-3蛋白表达水平较高（P＜0.05）。PTE干预6周和12周后,与T2DM组相比,各剂量组大鼠海马组织Bcl-2蛋白表达水平较高,Bax、Caspase-3蛋白表达水平较低（P＜0.05）。结论1、PTE可以降低T2DM大鼠FBG和FSI水平,改善T2DM大鼠的糖代谢功能。2、PTE能够减少T2DM大鼠在水迷宫实验中的逃避潜伏期,增加穿越平台次数,提高T2DM大鼠的学习记忆能力。3、PTE可以改善T2DM大鼠海马组织病理损伤,降低海马组织中Aβ和促炎因子水平。4、PTE能够改善T2DM大鼠认知功能损伤,可能与激活PI3K/AKT信号通路,抑制细胞凋亡有关。