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第一部分中国慢加急性肝衰竭:患者登记研究设计和基线资料背景及目的:慢加急性肝衰竭（Acute-on-chronic liver failure,ACLF）的定义和诊断在西方型和东方型之间有所不同,酒精性肝病和慢性乙型肝炎病毒感染（hepatitis B virus,HBV）分别是东方型和西方型ACLF的主要病因。为了确定是否有针对不同病因的ACLF的统一诊断标准和常规治疗方案,目前迫切需要一个具有与欧洲CANONIC（Chronic liver failure-ACLF in Cirrhosis）研究中使用的相同入排标准和疾病观察指标的多中心前瞻性队列。在亚洲,HBV患病率很高。方法:从2015年1月至2016年12月,来自中国的大学附属的三甲医院的14个全国性肝脏疾病中心,持续招募成功入组了2600名患有急性失代偿或急性肝损伤的各种病因的慢性肝病（肝硬化和非肝硬化）住院患者。在住院期间收集并且每月进行一次连续随访直至出院后36个月。结果:研究设计纳入了2600名患者的多中心前瞻性队列（NCT编号NCT02457637）。在这些患者中,71.5%患有HBV相关慢性肝病,1833例伴有肝硬化,767诊断为非肝硬化。数据显示了来自每个参与中心的登记患者的数量和比例以及有或没有肝硬化的慢性肝病的基线特征。第二部分慢性乙肝肝炎患者的慢加急性肝衰竭诊断需要特定的标准背景及目的:慢加急性肝衰竭（Acute-on-chronic liver failure,ACLF）的最常见诊断标准是由欧洲CANONIC（Chronic liver failure-ACLF in Cirrhosis）研究建立的,用于伴有急性失代偿（acute decompensation,AD）的酒精性肝病或丙型肝炎病毒相关性肝硬化患者。我们的目的是建立特异性针对乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）相关性肝硬化患者的ACLF诊断标准。方法:研究纳入了1,402例HBV相关性肝硬化伴有AD的患者,建立了一个在14家中国大学附属的三甲医院收治的前瞻性观察性研究,并采用与欧洲CANONIC研究相似的循证方法。结果:我们建立了一种新的五个器官衰竭（organ failure,OF）评分系统,循环衰竭因其低（0.9%）患病率而被排除。单个OFs（凝血[INR≥2],肝[胆红素≥22.0 mg/d L],肾[肌酐≥1.5 md/d L],呼吸[呼吸辅助通气技术],脑[显性肝性脑病]）,并基于相关的死亡率和OF数量建立了ACLF的定义,其与欧洲定义不同。ACLF、ACLF-1级（1个OF）、ACLF-2级（2个OFs）和ACLF-3级（3-5个OFs）的患病率分别为40.9%,25.4%,11.1%和4.4%。28天除去移植的死亡率分别为22.0%,11.9%,32.9%和66.1%;没有ACLF的患者28天死亡率为1.8%。与没有ACLF患者相比,ACLF-1级的28天死亡率的相对风险为6.6。在我们的患者中使用COSSH标准（在HBV相关的肝硬化中建立,但主要基于CANONIC标准）或欧洲CANONIC标准分别导致37.2%和65.8%的假阴性和15.7%和0.9%的假阳性诊断。另外,我们的标准在890的队列中得到了验证。结论:HBV相关性肝硬化伴有AD的患者的ACLF需要特定的诊断标准。欧洲CANONIC研究中制定的标准对于这些患者的ACLF诊断是不准确的。注册号:NCT02457637。第三部分慢性乙型肝炎病毒感染肝硬化患者致慢加急性肝衰竭的临床病程、预测因素和预后背景及目的:中国慢性肝功能衰竭协会（Chinese Chronic Liver FailureConsortium,Ch.CLIF-C）Canonic研究是对1402例乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）肝硬化患者的一项观察性队列研究,旨在研究慢加急性肝衰竭（Acute-on-chronic liver failure,ACLF）。本文报道了该综合征的临床病程。方法:研究记录了患者在入组时,入组后4天和7天以及在住院28天内随访期间每周获得数据。还记录了长期死亡率。其中828例患者无ACLF,574例患者入组时有ACLF（ACLF-1:356;ACLF-2:156;ACLF-3:62）。结果:共有4种临床过程模式:1、ACLF发展:8.6%无ACLF的患者发展到ACLF;2、ACLF改善:251例患者（43.7%）;在这些患者中,186例（74.1%）发生ACLF缓解（最后一次评估无器官衰竭）;3、稳定病程（ACLF无变化）:222例患者（38.7%）;4、ACLF恶化:71例患者（12.4%）。在51%的ACLF患者中,在入组后第一周内出现了临床病程的变化。非严重（最终评估无ACLF或ACLF-1级）或严重（ACLF-2级和-3级）临床病程模式的ACLF患者28天和90天生存率分别为93.6%和83.1%,53.9%和33.8%。研究设计并验证了预测ACLF临床病程严重程度（AUROC曲线:0.82）的新的高度准确评分（Ch.CLIF-C临床病程评分,包括年龄,感染,血清胆红素和入组时的INR）,并确定了界值,将患者分为发展严重临床病程的高（63.3%）和低风险（12.5%）组。结论:HBV肝硬化患者的ACLF具有极其动态变化的短期临床过程,对最终预后有很大影响。通过Ch.CLIF-C临床病程评分,可以在诊断时准确预测临床过程的严重程度。