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第一部分人脑脊液中去甲万古霉素测定方法的建立目的:建立人脑脊液中去甲万古霉素浓度的高效液相色谱测定法。方法:采用Diamonsil C18色谱柱（150 mm×4.6 mm,5μm）;流动相为甲醇-0.05mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液（p H=3.2）（17:83,V/V）;柱温30℃;流速为1.0 m L·min-1;紫外检测波长236 nm;进样量20μL。6%高氯酸溶液处理脑脊液样品,万古霉素为内标。对该高效液相色谱测定法的专属性、线性、检测限和定量限、回收率、精密度以及稳定性进行考察。结果:脑脊液中去甲万古霉素在0.25～100μg·m L-1浓度内线性良好,标准曲线方程为Y=0.2059X-0.0129（r=0.9999）,脑脊液中内源性杂质不干扰测定。去甲万古霉素以及内标的保留时间分别为11.9 min和15.3 min;方法检测限为0.03μg·m L-1,定量限为0.25μg·m L-1;方法绝对回收率为92.44%～97.43%,相对回收率为93.50%～101.2%;日内、日间精密度RSD值都小于15%;反复冻融循环3次、室温下放置8 h和-40℃低温保存90 d的稳定性均良好。结论:本研究所建立的人脑脊液中去甲万古霉素浓度的高效液相色谱测定法,操作简单、专属性好、灵敏度佳、回收率高,可用于临床脑脊液中去甲万古霉素浓度检测。第二部分术后颅内感染患者去甲万古霉素静脉及鞘内给药后脑脊液药动学研究目的:本研究对单独静脉滴注和静脉滴注联合鞘内注射这两种给药方式的药代动力模型、安全性和有效性进行比较。方法:24例开颅术后颅内感染的患者随机分为两组:对照组12例,单独静脉滴注去甲万古霉素800 mg,Q12h;实验组12例,除使用相同的静脉给药剂量外,每位患者每天给予鞘内注射去甲万古霉素16 mg。收集患者给药后不同时间点的脑脊液样本,测定脑脊液中去甲万古霉素的浓度,并对两组患者的药动学模型、安全性和有效性进行比较。结果:实验组脑脊液中去甲万古霉素在鞘内给药后0.25 h达峰,峰浓度为828.7±238.5μg·m L-1,给药后24 h的谷浓度为8.4±6.2μg·m L-1。对照组在静脉滴注结束后2 h达峰,峰浓度为2.7±1.7μg·m L-1,给药12 h后的谷浓度为1.1±0.7μg·m L-1。两组患者的峰谷浓度存在显著性差异（P<0.05）。实验组AUC0-24h/MIC的值(AUC0-24h/MIC:2307±928.6)显著高于对照组(AUC0-24h/MIC:46.8±27.5)（P<0.05）。实验组平均治愈时间（9.4 d,n=10）明显短于对照组的治愈时间（14.0 d,n=9）,（P<0.05）。实验组有2名患者出现了神经根刺激征,降低鞘内给药速度后神经根刺激征均有所缓解。在整个治疗期及访视期,两组患者均未发现其他不良反应。结论:静脉滴注联合鞘内注射给药可使患者脑脊液中的去甲万古霉素浓度及AUC0-24h/MIC比值明显升高,治愈时间缩短,安全性较好。去甲万古霉素静脉滴注联合鞘内给药可有效地治疗颅内感染。