背景和目的:结直肠癌（CRC）是一种通过基因和表观遗传改变逐步积累和发展而成的肿瘤性疾病。外科手术治疗是CRC最主要的治疗手段,全凭静脉麻醉和吸入麻醉是外科手术期间最常用的两种麻醉方式,有研究表明这两种麻醉方式对癌症患者的术后肿瘤复发、转移和预后有不同的影响,而前者麻醉后对肿瘤患者似乎更加有利。丙泊酚是临床最常用的全凭静脉麻醉药之一,其是否能降低肿瘤术后的复发和转移有待进一步研究明确。低氧诱导因子-1α（HIF-1α）是一个参与多种疾病发生发展过程的重要转录因子,受到包括核因子-κB（NF-κB）通路在内的多种信号通路的调控,NF-κB通路的过度激活是CRC的一个显著特征,磷酸化后NF-κB二聚体易位入核,促进HIF-1α的转录。本研究采用最接近临床实际的患者来源肿瘤异种移植模型（PDX）,在体内和体外探讨丙泊酚能否抑制NF-κB/HIF-1α信号通路,从而对CRC发生和发展产生作用并明确其初步作用机制。方法:建立CRC PDX小鼠模型并传代至F3代,采用HE染色和免疫组织化学染色判定PDX模型的形态学和遗传学稳定性。选用PDX小鼠模型F3代进行腹腔注射丙泊酚,探究丙泊酚在体内的抗肿瘤作用。体外部分选择CRC细胞系（HCT116和SW480）,在细胞培养液中添加不同浓度丙泊酚,以CCK-8实验检测丙泊酚对CRC细胞系的增殖作用。选择划痕愈合实验和Transwell实验评价丙泊酚对CRC细胞迁移和侵袭能力的影响。采用蛋白质印迹和免疫荧光实验等手段测定丙泊酚对CRC细胞系中NF-κB和HIF-1α的抑制作用,从而进一步明确丙泊酚对NF-κB和HIF-1α的调控效应。结果:（1）模型部分:CRC PDX模型的P-F3代肿瘤组织均为低分化肠癌,细胞形态、核型、密度均无明显变化;Ki67、NF-κB、HIF-1α均呈高表达（＞80%）,说明形态学和分子表型在早期传代过程中表达稳定。（2）体内部分:丙泊酚体内研究结果未得出明显的抑制肿瘤生长作用,肿瘤体积和大小差异无明显统计学意义（P=0.7198）,但丙泊酚处理组相较于空白对照组NF-κB、HIF-1α在细胞核内表达减少,细胞形态、核型以及Ki67表达无明显变化。（3）体外部分:丙泊酚对CRC细胞系（HCT116和SW480）均有明显抑制细胞增殖、迁移和侵袭能力,且与对照组相比较差异有统计学意义（P＜0.0001）;两种细胞系中NF-κB、HIF-1α的表达水平均随着丙泊酚浓度增高而逐渐降低,主要为细胞核内表达减少,与第二部分结果一致。在分别激活和抑制NF-κB后,HIF-1α表达随之改变。进一步研究显示,丙泊酚能够抑制被LPS激活的NF-κB、HIF-1α的表达,作用类似于NF-κB抑制剂Bay117082（P＜0.0001）。结论:腹腔注射丙泊酚未能观察到显著的抑癌效应;丙泊酚在体外能显著抑制CRC细胞（HCT116和SW480）的增殖、迁移和侵袭,并且具有剂量依赖性,可能通过参与NF-κB/HIF-1α信号通路的调控发挥作用。