CA153、CEA、CYFRA21-1、TAP联合检测在乳腺癌新辅助化疗中的临床意义

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背景乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一,近年来在我国的发病率居高不下,并有越来越高的趋势出现,严重影响着女性的生活质量和身心健康,引起了社会的关注。乳腺癌相关的血清肿瘤标志物在乳腺癌的早期诊断、复发和转移检测、疗效评价等多个方面都有着重要的作用。常见的血清肿瘤标志物是CA153、CEA、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、肿瘤异常蛋白(TAP)等,但这些肿瘤标志物单独用于疗效预测时,其灵敏度和特异度相对较低,因此这些肿瘤标志物在临床使用的过程具有一定的局限性。所以,在众多的肿瘤标志物中找到合适的组合,对新辅助化疗中临床应用起到重要的作用。目的通过检测乳腺癌患者血清肿瘤标志物CA153、CEA、CYFRA21-1、TAP,观察其在新辅助化疗前后的表达情况,结合受试者工作特征曲线(ROC)的诊断效能分析,寻找较特异和敏感的指标,为辅助乳腺癌临床诊断和治疗效果评价提供帮助。方法1.研究对象:选取2017年1月-2018年1月在新乡市中心医院接受治疗的43例乳腺癌患者(经病理诊断确诊为浸润性导管癌),作为肿瘤组。选取同时间段内接受治疗的42例乳腺良性病变者,作为良性组;同期,入围体检的41例健康者,作为对照组,且排除其它肿瘤等疾病。所有研究对象年龄、性别均无统计学差异。2.新辅助化疗方案:所有乳腺癌患者均经TAC方案,即环磷酰胺550mg/m~2,d1;表柔比星60mg/m~2,d1;多西他赛80mg/m~2,d1。行新辅助化疗2~4个周期,每个周期间隔21天。3.标本的采集与处理:采集所有研究对象的外周静脉血标本,血清标本用电化学发光法检测CA153、CEA、CYFRA21-1的浓度;用TAP检测系统检测TAP的浓度。4.统计学处理:采用SPSS20.0软件进行统计学分析。数据分析前进行正态性及方差齐性检验,非正态分布或者方差不齐时,计数资料采用秩和检验;计量资料以中位数(P25,P75)表示。组间比较采用独立样本t检验。通过SPSS20.0软件以及Med Calc软件进行ROC分析,观察新辅助化疗前后CA153、CEA、CYFRA21-1、TAP的ROC曲线下的面积(AUC)、灵敏度、特异度,评价肿瘤标志物单独检测、联合检测在乳腺癌新辅助化疗中的意义。结果1.肿瘤标志物CEA、CA153、CYFRA21-1、TAP在乳腺癌患者中检测均存在着异常表达,明显高于对照组和良性组,差异具有统计学意义(P<0.05)。良性组患者血清CEA、CA153、CYFRA21-1、TAP虽略表现出增高现象,但仍在正常参考范围内,临床上意义不大。2.与乳腺癌患者相比,经新辅助化疗后,肿瘤标志物CEA、CA153、CYFRA21-1、TAP均明显降低(P<0.05)。与对照组相比,化疗后肿瘤标志物CYFRA21-1、TAP略高(P<0.05),但均在正常参考范围内,临床上意义不大。3.乳腺癌患者治疗前的诊断效能评价:与对照组相比,乳腺癌患者的CEA、CA153、CYFRA21-1、TAP均具有较高的辅助诊断效能(AUC>0.9),CA153和CEA具有较高的灵敏度和准确度(>95.12%),其中,CA153的约登指数最大(0.9302),灵敏度、特异度、准确度最高,分别是100%、93.02%、98.81%。CA153是辅助诊断乳腺癌的最佳指标。4.乳腺癌患者新辅助化疗前后的诊断效能评价:与化疗后相比,化疗前肿瘤标志物CEA、CA153、CYFRA21-1、TAP呈现不同的灵敏性和特异性。(1)单一指标的诊断效能评价:ROC曲线显示,CA153的辅助诊断效能最好,其AUC为0.972。在所有检测指标中,TAP的灵敏度最高(100%),CA153的特异度最高(93.02%),CA153的准确度最好(95.35%)。(2)两个指标组合的诊断效能评价:ROC曲线显示,CEA+CA153的辅助诊断效能最好,其AUC为0.977。在所有检测指标中,CA153+CYFRA21-1和CA153+TAP的灵敏度最高(97.67%);CEA+CA153的特异度最高(97.67%)。5.乳腺癌患者四种肿瘤标志物的相关性分析运用SPSS软件进行Pearson直线相关性分析,发现在新辅助化疗前、新辅助化疗后,肿瘤标志物CEA、CA153、CYFRA21-1、TAP任意两者间均无相关性(P>0.05)。结论肿瘤标志物CEA、CA153、CYFRA21-1、TAP在乳腺癌中呈现异常高表达,其中CA153是辅助诊断乳腺癌的最佳指标。CEA+CA153联合检测对新辅助化疗的疗效评判有一定的临床意义。
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