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目的：通过体外实验观察人参皂苷Rg3、索拉非尼、奥沙利铂单药、两药联合、三药联合作用对人肝癌细胞株SMMC-7721增殖、黏附和侵袭的作用,并探讨其相关机制,为中药与化疗和分子靶向药物联合应用提供理论依据。方法：选择人类肝癌细胞株SMMC-7721细胞为研究对象,通过增殖抑制实验法(MTT法)、细胞黏附实验、细胞迁移实验、细胞体外侵袭实验和免疫细胞化学方法系统观察人参皂苷Rg3、奥沙利铂、索拉非尼单药或联合对SMMC-7721细胞的抑制黏附、侵袭与转移的作用和表达CD44V6、MMP-9、VEGF-C基因蛋白的影响。结果：MTT法结果显示,人参皂苷Rg3(7.5μg/ml)、索拉非尼(1.25μmol/L)、奥沙利铂(0.25μg/ml)单药、两药联合(人参皂苷Rg3+索拉非尼,索拉非尼+奥沙利铂,奥沙利铂+人参皂苷Rg3)、三药联合(人参皂苷Rg3+索拉非尼+奥沙利铂)对SMMC-7721细胞均有抑制增殖的作用,各组药物在作用24h时对细胞的增殖抑制率均小于15%。(2)用MTT法检测黏附于FN上1h、2h的SMMC-7721细胞,人参皂苷Rg3作用2h与1h比较,黏附抑制率具有统计学差异(P<0.05)。当三药相互两两联合(人参皂苷Rg3+索拉非尼,索拉非尼+奥沙利铂,奥沙利铂+人参皂苷Rg3)时黏附1h,表现为协同作用(Q>1.15)；黏附2h时,索拉非尼联合奥沙利铂或人参皂苷Rg3,其抑制黏附作用均好于索拉非尼单药(P<0.05)；但无论是黏附1h还是2h,三药与两药组之间均未见明显差异(P>0.05)。用MTT法检测黏附于Matrigel上1h、2h的SMMC-7721细胞,当三药相互两两联合时黏附1h,表现为协同作用(Q>1.15)；黏附2h时,索拉非尼联合奥沙利铂或人参皂苷Rg3抑制黏附作用均好于索拉非尼(P<0.05),黏附2h时,三药联合比两药联合体现了更好的抗黏附作用(P<0.01)。(3)细胞迁移实验表明,奥沙利铂、索拉非尼单药对SMMC-7721细胞的迁移抑制作用较好；奥沙利铂+人参皂苷Rg3比人参皂苷Rg3单药抑制迁移作用明显(P<0.01)；奥沙利铂+索拉非尼比索拉非尼单药抑制迁移作用明显(P<0.01)；人参皂苷Rg3+索拉非尼比人参皂苷Rg3单药抑制迁移作用明显(P<0.01)；奥沙利铂+人参皂苷Rg3表现为相加作用,人参皂苷Rg3+索拉非尼与奥沙利铂+索拉非尼表现为协同作用。王药联合抑制迁移作用优于人参皂苷Rg3+索拉非尼组及奥沙利铂+人参皂苷Rg3组(P<0.01)。(4)细胞侵袭实验表明,奥沙利铂、索拉非尼单药对SMMC-7721细胞的侵袭抑制作用较好；奥沙利铂+人参皂苷Rg3比人参皂苷Rg3单药抑制侵袭作用明显(P<0.01)；奥沙利铂+索拉非尼比索拉非尼单药抑制侵袭作用明显(P<0.01)；人参皂苷Rg3+索拉非尼比人参皂苷Rg3单药抑制侵袭作用明显(P<0.01)；奥沙利铂+人参皂苷Rg3与奥沙利铂+索拉非尼表现为相加作用；三药联合比人参皂苷Rg3+索拉非尼组及奥沙利铂+人参皂苷Rg3抑制侵袭作用明显(P<0.05)。(5)免疫细胞化学法结果表明,人参皂苷Rg3可使SMMC-7721细胞CD44V6及MMP-9表达减弱(P<0.05),奥沙利铂可使SMMC-7721细胞CD44V6、VEGF-C、MMP-9表达减弱(P<0.05)；索拉非尼可使VEGF-C、MMP-9表达减弱(P<0.05)；两药联合(人参皂苷Rg3+索拉非尼,索拉非尼+奥沙利铂,奥沙利铂+人参皂苷Rg3)对VEGF-C蛋白的影响,明显高于单药(P<0.01)；对CD44V6蛋白的影响,索拉非尼+奥沙利铂及奥沙利铂+人参皂苷Rg3两药组优于单药(P<0.05),人参皂苷Rg3+索拉非尼联合优于索拉非尼(P<0.05)；对MMP-9蛋白影响方面,索拉非尼+奥沙利铂优于索拉非尼单药(P<0.05),奥沙利铂+人参皂苷Rg3优于人参皂苷Rg3(P<0.05)；三药联合组较两药联合组使相关蛋白CD44V6、VEGF-C、MMP-9的表达减弱更明显(P<0.01)。结论：(1)人参皂苷Rg3、索拉非尼、奥沙利铂单药及两药、三药联合对肝癌SMMC-7721细胞有一定的抑制黏附、迁移和侵袭的能力；在抑制SMMC-7721细胞黏附方面,奥沙利铂与人参皂苷Rg3抗黏附作用较强,三药相互两两联合时体现协同作用,三药联合后抗细胞黏附作用最大；而在抑制SMMC-7721细胞迁移侵袭方面,奥沙利铂与索拉非尼作用较强,三药相互两两联合时体现协同或相加作用,三者联合后抗细胞迁移侵袭作用最强。(2)人参皂苷Rg3可使SMMC-7721细胞CD44V6及MMP-9表达减弱,奥沙利铂可使SMMC-7721细胞CD44V6、VEGF-C、MMP-9的表达均减弱,索拉非尼可使VEGF-C、 MMP-9的表达减弱；整体体现出两药联合效果好于单药,三药联合后减弱蛋白表达好于两药。