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背景:
国内近年的研究表示,我国癫痫的患病率在3.6%0-7.0‰,我国有活动性癫痫患者600余万人左右,在成人癫痫患者中部分性发作占到80%左右。治疗部分性发作的一线药物有5种:卡马西平(CBZ)、丙戊酸钠(VPA)、拉莫三嗪(LTG)、托吡酯(TPM)和奥卡西平(OXC)。合理地选择抗癫痫药物是关键的治疗环节,而选择药物的参考依据是抗癫痫药物治疗生物学效应的评价。保留率是评价抗癫痫药物的新标准,它是一种综合性的评价指标,集中体现了患者对某治疗药物长期治疗条件下的有效性、安全性、经济性的认可与接受的程度,也集中反映了包括无发作(控制)率与发作减少率、停药率、不良反应率、患者的依从性等综合指数。相关研究已逐渐从传统评价方法转向保留率及其影响因素的研究。
目的:
研究比较5种一线抗癫痫药物(CBZ、VPA、LTG、TPM、OXC)单药治疗成人部分性发作癫痫患者治疗保留率及其相关因素。用新的评价指标比较抗癫痫药物的有效性、耐受性和经济性,弥补传统评价方法的不足与缺陷。为推广该评价新法的作前期的铺垫,同时为部分性癫痫发作的选择药物提供经验参考。
方法:
收集癫痫数据库中2005年1月1日起至2007年12月31日止首次至我院神经内科癫痫专科门诊就诊的患者数据,入选者符合以下条件:符合1981年国际抗癫痫联盟发作分类中部分性发作和(或)继发泛化全面性强直阵挛发作标准;过去1年有2次以上非诱发性癫痫发作;首诊前未用药或单药治疗失败(不包括研究用药物);就诊后分别服用CBZ、VPA、LTG、TPM、OXC单药治疗。收集患者年龄、性别、发作类型、病因、首诊前有无治疗、停药主要因为、治疗持续时间等数据,加以整理分析,运用SPSS17.0软件进行Kaplan-Meier法参数分析,以及Cox回归模型进行非参数多变量分析,最后加以分析总结。
结果:
共有376例患者入选,其中男性181例,女性195例。年龄最小18岁,最大67岁。病程为6月-31年。有107例(28.46%)能找到明确病因,主要包括脑外伤史、颅内感染、血管性病变等。有120例(31.91%)就诊前接受过其他药物治疗,或者缓解撤药后复发。Kaplan-Meier法参数分析结果显示,5种药物1个月、3个月治疗保留率没有统计学意义差异;6个月治疗保留率LTG(72.2%)优于CBZ(56.5%)、VPA(51.8%)、OXC(55.2%),有统计学意义(P<0.05),但6个月治疗保留率LTG(72.2%)与TPM(61.8%)之间差异没有统计学意义;12个月、24个月治疗保留率LTG(69.4%/68.1%)优于CBZ(51.8%/48.2%)、VPA(45.9%/41.2%)、TPM(52.6%/48.7%)、OXC(51.7%/50.0%),有统计学意义(P<0.05)。疗效不佳和副作用是抗癫痫药物停药最常见的因为。Cox回归模型分析显示年龄、性别、发作类型、病因、首诊前有无治疗等因素与保留率没有明显相关性(P>0.05)。
结论:
第1、3个月时5种药物保留率没有统计学差异。6个月时LTG保留率优于CBZ、VPA、OXC(P<0.05)。12、24个月时LTG保留率优于CBZ、VPA、TPM、OXC(P<0.05)。疗效不佳和副作用是抗癫痫药物停药最常见的因为。而年龄、性别、病程、病因、首诊前有无治疗等因素与保留率没有明显相关性。大部分抗癫痫药物停药发生在开始用药的6个月内。