研究信号转导和转录活化因子3(STAT3)与血管内皮生长因子(VEGF)在骨肉瘤组织的表达及临床意义

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目的研究信号转导和转录活化因子3(Signal transducer and activator of transcription3,STAT3)和血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)在骨肉瘤组织中的表达及其临床病理意义。方法选取2007年6月~2009年9月间住院(我院及部分外院)诊治的骨肉瘤患者50例。应用组织芯片及免疫组化方法检测50例骨肉瘤和50例正常骨组织中STAT3和VEGF的表达情况。应用Image pro plus分析肿瘤微血管密度及采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统,观察并记录免疫组化染色图片,分析阳性面积率及平均光密度。采用SPSS20.0软件进行数据统计分析。相关性分析应用Spearman相关系数,计量数据采用t检验,计数数据采用卡方检验,计量资料以x±S表示。分析生存分析采用Kaplan-Meier法并绘制生存曲线,用Log-rank法比较组间生存时间的差异。应用Cox比例风险模型对患者生存影响因素进行多因素分析。结果1、STAT3蛋白主要定位在骨肉瘤细胞的胞核或/和胞浆;呈浅黄色至深黄色的颗粒样物质,总阳性率为78%(39/50)。50例骨肉瘤中STAT3阳性面积率为0.321±0.058、平均光密度为0.155±0.012,50例正常骨组织中STAT3阳性面积率、平均光密度分别为0.283±0.012、0.095±0.004,两组差异有统计学意义(P<0.05)。2、VEGF阳性表达主要位于骨肉瘤细胞胞浆,部分定位在胞膜,总阳性率为68%(34/50);肿瘤间质上方内皮细胞胞浆VEGF弥漫着色;呈浅黄色至褐色颗粒样物。骨肉瘤组织中VEGF阳性面积率为0.416±0.076、平均光密度为0.226±0.053,对照组非肿瘤性病变骨组织中VEGF分别为0.088±0.007、0.093±0.039,两组差异有统计学意义(P<0.05)。3、骨肉瘤患者STAT3阳性表达的MVD值为25.72±6.12,阴性表达为8.07±3.79;骨肉瘤患者VEGF阳性表达的MVD值为40.24±7.98,阴性表达为15.55±5.91;骨肉瘤患者STAT3、VEGF阳性表达与微血管密度显著相关(P<0.05)。4、经单因素分析显示,STAT3与VEGF的表达量与骨肉瘤的Enneking分级、肿瘤的分化程度与远端转移、肺转移、远组织浸润有密切的关系(P<0.05),但与患者性别、年龄、骨肉瘤病理分型及肿瘤位置无关。STAT3与VEGF在骨肉瘤组织中的表达呈显著正相关(r=0.524,P<0.05)。5、Kaplan-Meier生存分析显示,骨肉瘤组织中STAT3与VEGF表达阳性水平越高的患者,其生存期越短。Cox风险模型分析表明STAT3与VEGF的阳性表达以及MVD是影响骨肉瘤患者生存期的独立预后因素。结论1、STAT3持续活化高表达在骨肉瘤的发生、发展中可能发挥着重要的作用,可作为评估临床诊断和治疗骨肉瘤的参考指标。2、STAT3与VEGF的阳性表达与骨肉瘤的Enneking分级、肿瘤的分化程度、远端转移、肺转移、软组织浸润有密切的关系。3、STAT3与VEGF的表达呈正相关提示STAT3与VEGF均可能参与了骨肉瘤间质血管的生成过程,在骨肉瘤血管的生成与转移中发挥重要作用。
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