【摘 要】
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目的循环肿瘤细胞（circulating tumor cell,CTC）已被广泛应用于多种癌症的预后监测,但在肾癌中的应用却鲜有报道。本研究应用改良ISET（Isolation by size of epithelial tumor cells）检测循环肿瘤细胞体系,联合细胞免疫荧光技术,通过分析肾癌循环肿瘤细胞与肾癌预后因素的关联性,探讨肾癌循环肿瘤细胞对肾癌预后的影响,以明确肾癌患者CTCs与
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目的循环肿瘤细胞（circulating tumor cell,CTC）已被广泛应用于多种癌症的预后监测,但在肾癌中的应用却鲜有报道。本研究应用改良ISET（Isolation by size of epithelial tumor cells）检测循环肿瘤细胞体系,联合细胞免疫荧光技术,通过分析肾癌循环肿瘤细胞与肾癌预后因素的关联性,探讨肾癌循环肿瘤细胞对肾癌预后的影响,以明确肾癌患者CTCs与无进展生存（progress free survival,PFS）的关系。方法对61例符合纳入条件的未接受治疗的肾癌患者进行外周血检测。我们应用减影富集结合免疫荧光原位杂交（SE-i FISH）技术,并根据细胞大小、8号染色体（Chr8）非整倍性和碳酸酐酶IX（CA9）的表达来定义及鉴定CTCs,同时收集并记录每一个患者的病理诊断结果和临床资料,以预测CTCs与肾癌预后的临床病理特征的相关性。CTCs被定义为DAPI+/CD45-/CA9+/-细胞,且具有非整倍体Chr8。在术前一周对患者进行CTCs样本采集及定量分析。结果1.对61例患者治疗前进行CTCs检测,其中56例检测出CTCs。小CTCs（≤5μm）36例（59.0%）。同时,对28例患者进行了CA9表达检测,其中22例（78.6%）表达CA9阳性（CA9+）CTCs。2.通过单因素变量分析,小CTCs≥1/7.5 ml、三倍体CTCs≥1/7.5 ml、四倍体CTCs≥1/7.5 ml、多倍体CTCs≥2/7.5 ml和CA9+CTCs≥2/7.5 ml与PFS不良显著相关（分别为p=0.001、p=0.001、p=0.001、p=0.001和p=0.006）。3.在多因素变量分析中,小CTCs≥1/7.5 ml、四倍体CTCs≥1/7.5 ml和多倍体CTCs≥2/7.5 ml是PFS不良的预测因子（分别为p=0.011、p=0.006和p=0.001）。此外,我们发现三倍体CTCs与肾癌转移相关（p=0.019）。结论本研究证实了肾癌患者CTC在形态、核型和表型上的重要异质性。非整倍体CTCs和小CTCs的数目有助于预测肾癌患者的PFS,改善肾癌患者的治疗方案,可作为肾癌预后的重要预测因素之一。
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