【摘 要】
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研究背景和目的:钙化性主动脉瓣疾病（Calcified Aortic Valve Disease,CAVD）是一种慢性进展性疾病,其病理生理学表现为主动脉瓣进行性增厚、狭窄,继而出现血流动力学紊乱,甚至死亡。虽然该病的病理生理学研究已取得一定进展,但是尚无药物可用于缓解疾病的进展。CAVD的发病机制十分复杂,目前尚未完全清楚。在本研究中,我们对CAVD患者和non-CAVD对照组的血清进行非靶向脂
【基金项目】
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国家自然科学基金（81770386和82070403）；
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研究背景和目的:钙化性主动脉瓣疾病（Calcified Aortic Valve Disease,CAVD）是一种慢性进展性疾病,其病理生理学表现为主动脉瓣进行性增厚、狭窄,继而出现血流动力学紊乱,甚至死亡。虽然该病的病理生理学研究已取得一定进展,但是尚无药物可用于缓解疾病的进展。CAVD的发病机制十分复杂,目前尚未完全清楚。在本研究中,我们对CAVD患者和non-CAVD对照组的血清进行非靶向脂质代谢组学检测,深入探索CAVD患者血清脂质代谢谱变化,筛选差异明显的脂质,揭示其代谢通路及潜在机制,继而挖掘潜在的生物标志物和防治靶点。研究方法:连续收集南方医院健康体检中心行心脏彩超患者的血清和临床基线数据。使用倾向性评分匹配分析的方法对入组的人群进行匹配,其中匹配的卡钳值为0.2,配比度为1:1。接着对CAVD患者及non-CAVD对照组的血清进行非靶向脂质代谢组学检测,筛选出差异明显的脂质代谢物,并进行队列验证。研究结果:本研究入组患者共509人,其中CAVD患者172人,non-CAVD对照组337人。对两组的临床基线资料进行单因素分析,结果显示两组在年龄、LVEF、LVEDD、主动脉瓣反流、口服他汀类药物和降压药、冠心病、糖尿病、高血压病差异有统计学意义（P＜0.05）;而在性别、BMI、心力衰竭、脑梗死、吸烟和二尖瓣反流差异无统计学意义（P＞0.05）。接着采用倾向性评分匹配分析的方法进行匹配,最终共有30对60名患者匹配成功。对匹配后的临床数据进行单因素分析,结果显示两组间的临床基线资料数值差异无统计学意义（P＞0.05）,已达到均衡（SMD＜0.2）。在本研究中,20名CAVD患者和20名non-CAVD对照组的血清脂质分析作为发现队列。在进行脂质峰提取后,显示出5569个正离子和2754个负离子特征峰。接着进行脂质鉴定,共发现780个正离子脂质和586个负离子脂质。在进行差异筛选时,我们发现CAVD患者中SM、Ether-PC、BMP、HBMP脂质水平降低,而CAR、LPC、TG脂质水平升高。在验证队列中,我们对目标分子进行验证时能观察到与发现队列高度一致的脂质改变。研究结论:本研究发现 CAR、TG、LPC、Ether-PC、SM、BMP 和 HBMP等11种脂质代谢物水平在CAVD患者与non-CAVD对照组的血清中存在差异。与对照组相比,CAVD患者的血清中CAR和LPC等脂质水平升高,而BMP和HBMP等脂质水平降低。
其他文献
目的:本研究试图探讨双相情感障碍（bipolar disorder,BPD）与代谢疾病的共病情况,包括代谢综合征（metabolic syndrome,MetS）及嘌呤代谢;并对年龄、疾病病程、疾病状态、使用药物等因素进行分析,探讨影响代谢疾病发生的因素,为临床干预措施提供证据支持。方法:纳入2019年10月至2020年7月在广州医科大学附属脑科医院门诊就诊的双相情感障碍患者182名,及同期在医院
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目的:有丝分裂是真核细胞进行细胞分裂的主要方式。而纺锤体组装检查点是保证染色体准确分离所必需的。组蛋白甲基转移酶SETDB2被报道参与染色体分离,敲低SETDB2会导致染色体分离异常和有丝分裂延迟,这可能与H3K9me3、着丝粒蛋白CENP-B和CENP-C定位有关[1],但是其在有丝分裂中的具体机制还尚未清楚。因此本课题拟探讨SETDB2在有丝分裂中的功能和具体机制。方法:1、使用siRNA干扰
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