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核受体共激活因子-2（NCOA2）是P160类固醇受体辅激活因子（SRCs）家族成员之一。NCOA2表达在多种激素反应组织，参与生殖发育、骨形态发生、癌症和其他病理情况。有研究表明NCOA2基因在脂代谢和能量平衡中起重要的作用。SRC-2基因敲除小鼠可对可抵抗由饮食诱导的肥胖。此外，动物模型实验表明SRC-2基因失效可增强适应性产热、脂肪和能量消耗，这些作用可抵抗肥胖，提高胰岛素的敏感性。SRC-2基因敲除小鼠的棕色脂肪组织中解偶联蛋白1，PGC-1和乙酰辅酶A氧化酶表达水平较高，由于增强脂肪酸氧化和呼吸偶联作用，从而导致更多的能量消耗。SRC-2基因敲除小鼠在寒冷的条件下表现出体温升高，少的脂肪堆积，空腹血糖和甘油三酯水平降低，胰岛素的敏感性升高。此外，NCOA2增强脂肪细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）。在白色脂肪细胞中，在高脂饮食条件下NCOA2作为PPARγ的辅激活因子刺激脂肪的吸收和脂肪细胞的生成。NCOA2基因敲除小鼠抵抗由脂肪引起的肥胖原因之一是减少白色脂肪细胞分化。这部分解释NCOA2和PPARγ相互作用促进脂肪合成。目前，通过对不同候选基因的多态性进行分析其与2型糖尿病发病的关系。大规模的全基因组关联研究（GWAS），以及候选基因的研究，已经证实许多位点多态性与2型糖尿病的发病有关。然而，2型糖尿病是由基因和环境因素共同作用而引起的，需要对基因与环境因素的交互作用进行分析。目前，NCOA2基因与2型糖尿病之间的关系相关研究国内外尚无报道。目的：研究NCOA2基因多态性与中国汉族人2型糖尿病的关联。方法：研究对象来自于中石油吉化总医院，共383例。其中病例组研究对象是2009年9月份至2010年6月份在中石油吉化总医院确诊首发2型糖尿病的患者，共190例。对照组研究对象是2009年9月份至2010年6月份在中石油吉化总医院与病例无血缘关系的健康人，共193例。全血中提取DNA，并使用MassArray系统分析基因型。两个候选基因单核苷酸多态性标记即：rs10504473A→C和rs41391448A→G的选择。分析比较病例组和对照组之间基因型与等位基因频数分布差异，判断各位点是否与2型糖尿病相关联。根据NCOA2基因三个位点不同的基因型在2型糖尿病患者中的频数分布探讨NCOA2基因多态性与脂代谢的关系。结果：SNP rs10504473A→C，等位基因频率OR值为1.305，95％CI为0.970-1.755。基因型分布X2为3.038和P值为0.219；4个遗传模型的OR和95％CI分别是：阴性（1.295,0.805-2.0810）、显性（1.488,0.936-2.365）、共显性（1.139,0.747-1.737）、累加（CA-X2的P值为0.42）。SNP rs41391448A→G，等位基因频率OR值为0.829，95％CI：0.503-1.366。基因型分布X2：0.620和P值为0.733。4个遗传模型的OR和95％CI分别是：阴性（1.092,0.217-5.493）、显性（1.253,0.722）、共显性（1.62,0.712-2.238）、累加（CA-X2的P值为0.08)。单倍型分布之间X2为5.266（P为0.153）。结论： NCOA2基因的rs10504473（rs10504473A→C）， rs41391448（rs41391448A→G）位点多态性及单体型与2型糖尿病发病风险或保护作用无显著性关联（P≥0.05）。在上述4个模型中，这2个基因座与2型糖尿病无阳性和显著关联。磁此外，单病例研究表明这2个基因座的基因型与临床脂代谢参数（HDL, LDL, TG, and TC）没有明显关联。