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本研究以脂溶性的利福平(REP)为模型药物，分别以壳聚糖(CS)、壳聚糖/羧甲基纤维素钠(CMCNa)复合为载体，以戊二醛(GA)或环氧氯丙烷(ECH)为交联剂，制备了REP/CS、REP/CS/CMCNa/CS/CMCNa缓释微囊，分别采用IR、UV-VIS、SEM等对微囊的性能进行了表征。通过囊材体外溶菌酶降解实验，为壳聚糖微囊的体内降解提供一定的依据。主要研究内容如下：
1)用溶剂挥发-乳化分散交联法，以戊二醛为交联剂，制备了REP为核，CS为壳的载药微囊。通过探索制备方法、内连续相乳化剂、稳定剂种类及用量、超声分散时间、有机连续相乳化剂的选择等因素确定REP/CS悬浮液的制备条件。通过考察有机相粘度、油水比、壳聚糖浓度和壳聚糖/药物质量比、体系pH值等制备条件对微囊成球效果、粒径、粒度分布及包封率的影响，优化了制备工艺。IR和SEM表征了微囊的结构和表观形貌，结果表明，利福平与壳聚糖产生了一定的作用力，利福平被包封在壳聚糖微囊中；微囊球形规整，平均粒径为5.79±2.04μm。药物缓释速率随CS浓度增大而增大，微囊在弱碱介质中释药速率比在酸性介质中快。
2)以CS、CMCNa为复合载体，以GA、ECH为交联剂，通过溶剂挥发-乳化分散-化学交联，制备得到以利福平(REP)为核，壳层材料次序为CS和CMCNa交替的多层复合载药微囊，平均粒径分别为8.44±4.54、6.99 ±3.57μm，包封率分别可达3 5.88％、56.77％。药物缓释速率随着CS或CMCNa的浓度增大而减小，囊材层数增加，药物的缓释性能增强，ECH交联的微囊比GA交联的微囊缓释作用明显。在弱碱条件下，微囊释药较快。
3)制备了未交联CS膜、交联CS膜、交联CS/CMCNa双层复合膜、CS/CMCNa/CS/CMCNa多层复合膜、ECH交联多层复合膜，溶菌酶PBS溶液中进行体外降解实验，体外降解速度依次为：未交联CS膜＞交联CS膜＞CS/CMCNa/CS/CMCNa多层复合膜＞ECH交联多层复合膜。多层复合载药微囊的体外溶菌酶降解形貌图表明，载药微囊可以被溶菌酶降解。