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目的探讨肾上腺皮质激素合成酶基因多态性与HAPE相关关系及低氧对糖皮质激素受体和炎症因子表达的影响。方法1、采用Sequenom Mass ARRAY?SNP技术对169名HAPE患者（H APE-p）和309名健康对照者（HAPE-r）的HSD3B1、HSD3B2、CYP17A1、CY P11B1、CYP11B2基因的Tag SNPs进行基因分型,计算基因型、等位基因频率、优势比（ORs）和95%置信区间（95%CIs）。2、建立人巨噬细胞（HAM）、肺泡上皮细胞（HPAEpi C）、肺动脉内皮细胞（HPAEC）培养体系,常氧（21%O2）和缺氧（3%O2）培养6 hr、12 hr、24hr收集细胞培养上清和细胞,通过Elisa和RT-q PCR方法检测HIF-1α、HIF-2α、GRα、NF-k B、TNF-α、IL-6蛋白和基因表达。3、78只SD大鼠随机分为常氧对照组（n=6）、LPS组（n=24）、低氧实验组（n=24）、低氧+LPS组（n=24）,三个实验组分为6 hr、12 hr、24 hr、36hr四个时间点组,每组6只大鼠。低压氧舱模拟海拔5000 m,脂多糖（LPS）诱导基础炎症（尾静脉注射0.5 mg/kg）。常氧对照组、LPS组在低压氧舱外,低氧组和低氧+LPS组置于低压氧舱内。实验大鼠按体重计算并尾静脉注射LPS后开始计时,按6 hr、12 hr、24 hr、36 hr时间点麻醉剖杀取肺,HE染色观察肺组织形态变化,RT-q PCR法检测大鼠肺组织HIF-1α、HIF-2α、GRα、NF-κB、TGF-β、IL-10、VEGF基因表达。结果1、HSD3B1基因SNP-rs6203等位基因C（p=0.034,OR[95%CI]=1.344[1.022-1.767]）,CYP17A1基因SNP-rs3740397等位基因G（p=0.044,OR[95%CI]=1.314[1.007-1.714]）、rs10786712等位基因C（p=0.039,OR[95%CI]=0.751[0.572-0.986]）,CYP11B1基因SNP-rs6402等位基因T（p=0.006,OR[95%CI]=0.504[0.306-0.830]）与HAPE显著相关,其基因型分布频率在HAPE-p和HAPE-r组间存在显著差异（p＜0.05）。CYP17A1基因的rs10883783、rs4919686、rs3740397、rs3824755和rs10786712位于连锁不平衡区,六种单倍型在HAPE-p和HAPE-r组间存在显著差异（p＜0.05）。单倍型TACCT（p=0.049,OR[95%CI]=1.536[1.000-2.359]）和TACGT（p=0.000,OR[95%CI]=12.706[5.078-31.795]）与HAPE-p患病风险高,与HAPE易感性相关。单倍体型AAGGC（p=0.038,OR[95%CI]=0.492[0.249-0.973]）,TACCC（p=0.039,OR[95%CI]=0.551[0.311-0.976]）,TACGC（p=0.000,OR[95%CI]=0.014[0.001-0.130]）和TAGGT（p=0.025,OR[95%CI]=0.720[0.541-0.960]）与HAPE-p患病风险低,在HAPE-r人群中起到保护作用。2、HAM、HPAEpi C、HPAEC细胞在给予缺氧处理后6 hr、12 hr、24 hr,HIF-1α、HIF-2α、NF-k B、TNF-α、IL-6蛋白和m RNA表达较常氧培养表达上调,差异有统计学意义（P＜0.05）;GRα蛋白和m RNA表达下调,差异有统计学意义（P＜0.05）。3、实验大鼠在注射LPS诱导基础炎症,并给予低氧处理,肺组织HIF-1α、HIF-2α、NF-κB、VEGF基因相较于空白对照组和LPS组表达上调,差异有统计学意义（P＜0.05）;GRα、TGF-β、IL-10 m RNA表达下调,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论1、肾上腺皮质激素合成酶基因HSD3B1（rs6203）、CYP17A1（rs3740397和rs10786712）、CYP11B1（rs6402）和CYP17A1基因的6个单倍型与HAPE相关,潜在的分子机制需进一步研究。2、缺氧可导致HAM、HPAEpi C、HPAEC细胞HIF-1α、HIF-2α、NF-k B、TNF-α、IL-6蛋白和m RNA表达上调;GRα蛋白和m RNA表达下调,相关基因间的关系需进一步探究。3、机体存在基础炎症时,低氧可导致实验大鼠肺组织HIF-1α、HIF-2α、NF-κB、VEGF m RNA表达上调,GRα、TGF-β、IL-10 m RNA表达下调,导致肺组织炎症失衡,相关基因间的关系需进一步探究。