基于Drp1/OPA1探讨肺岩宁对Lewis肺癌小鼠线粒体分裂融合信号的调控机制研究

来源 :上海中医药大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:bloneedu
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目的:基于前期的相关研究,通过构建Lewis肺癌小鼠模型,探讨肺岩宁对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用,以及肺岩宁对移植瘤组织中线粒体分裂融合信号的调控机制。方法:将30只C57BL/6小鼠随机分为模型组、紫杉醇组、肺岩宁组,并构建Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤模型;造模成功后分别给予模型组(生理盐水灌胃;生理盐水腹腔注射)、紫杉醇组(生理盐水灌胃;紫杉醇腹腔注射)、肺岩宁组(肺岩宁灌胃;生理盐水腹腔注射)干预,并观察小鼠生存状态、体重变化、移植瘤体积变化;干预21天后处死小鼠,取移植瘤组织,比较三组小鼠瘤体积和抑瘤率;并采用电镜下观察三组小鼠移植瘤组织中线粒体形态;通过Real-time PCR和免疫组化法检测移植瘤组织线粒体分裂(Drp1;Fis1)、融合(OPA1;MFN1;MFN2)相关信号mRNA和蛋白表达差异。结果:1.一般情况:干预后,与模型组、紫杉醇组比较,肺岩宁组小鼠呈现较好的生存状态;与模型组相比,紫杉醇组体重增长缓慢,差异具有统计学意义(P<0.05);与,肺岩宁组相比,紫杉醇组体重增长明显缓慢,具有显著性差异(P<0.01);与模型组相比,肺岩宁组体重增长较快,但差异不具有统计学意义(P>0.05)。2.瘤体积及抑瘤率:与模型组比较,紫杉醇组、肺岩宁组瘤体积较小,具有显著性差异(P<0.01),与紫杉醇组比较,肺岩宁组瘤体积较小,但差异不具有统计学意义(P>0.05)。紫杉醇组抑瘤率为29.77%,肺岩宁组抑瘤率为33.52%,与模型组相比,两组均具有显著性差异(P<0.01),但两组间相比,差异不具有统计学意义(P>0.05)。3.电镜观察:模型组线粒体电镜下多呈椭圆形、较少长条形、条索样形态;与模型组相比,紫杉醇组线粒体形态多呈现小类圆形和小椭圆形,极少见长条形改变;肺岩宁组线粒体多为长条形、条索样形态,类圆形、椭圆形较少。4.m RNA表达水平:(1)与模型组相比,紫杉醇组OPA1 m RNA表达水平较高,但差异不具有统计学意义(P>0.05),肺岩宁组OPA1 m RNA表达显著升高(P<0.01);与紫杉醇组相比,肺岩宁组OPA1 m RNA表达水平较高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)与模型组相比,紫杉醇组MFN2 m RNA表达显著升高(P<0.01);肺岩宁组MFN2 m RNA表达较高(P<0.05);与肺岩宁组相比,紫杉醇组MFN2 m RNA水平较高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)与模型组相比,紫杉醇组Drp1 m RNA表达水平较低(P<0.05);肺岩宁组Drp1 m RNA表达水平显著降低(P<0.01);与紫杉醇组相比,肺岩宁组Drp1 m RNA表达水平显著降低,且差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)Fis1、MFN1 m RNA表达水平在三组间比较,差异均不具有统计学意义(P>0.05)。5.蛋白表达:(1)与模型组相比,紫杉醇组OPA1阳性表达水平较高,但差异不具有统计学意义(P>0.05),肺岩宁组OPA1阳性表达显著升高(P<0.01);与紫杉醇组相比,肺岩宁组OPA1阳性表达水平较高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)与模型组相比,紫杉醇组MFN2阳性表达水平显著升高(P<0.01);肺岩宁组MFN2阳性表达水平较高(P<0.05);与肺岩宁组相比,紫杉醇组MFN2阳性表达水平较高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)与模型组相比,紫杉醇组、肺岩宁组Drp1阳性表达水平均显著降低(P<0.01);与紫杉醇组相比,肺岩宁组Drp1阳性表达水平较低,且差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)Fis1、MFN1蛋白阳性表达水平在三组间比较,差异均不具有统计学意义(P>0.05)。结论:1.肺岩宁方可有效抑制Lewis肺癌小鼠移植瘤生长,改善小鼠生存状态。2.肺岩宁方干预后电镜下Lewis肺癌小鼠移植瘤组织线粒体为长条形、条索样形态。3.肺岩宁方能够下调Lewis肺癌小鼠移植瘤组织中Drp1m RNA的表达;上调OPA1、MFN2 m RNA的表达。4.肺岩宁方能够下调Lewis肺癌小鼠移植瘤中Drp1蛋白的表达;上调OPA1、MFN2蛋白的表达。5.肺岩宁对Lewis肺癌小鼠移植瘤中Fis1和MFN1信号均不具有调控作用。6.肺岩宁方可能通过对Drp1/OPA1分裂融合信号的的调控,干预线粒体在肿瘤中的作用,从而抑制Lewis肺癌小鼠移植瘤的生长。
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