[目 的]1.通过分析职业砷暴露人群尿砷化合物的形态和含量,检测外周血中MEG3 mRNA的表达,分析三种尿砷化合物含量与MEG3基因表达量之间的关系;2.检测不同浓度砷暴露对A549细胞中MEG3基因表达水平的影响;砷及其代谢产物对MEG3基因表达量的影响;加入甲基供体和还原型谷胱甘肽后对MEG3 mRNA含量的影响;3.观察敲低MEG3表达,对A549细胞凋亡的影响;亚砷酸钠染毒后,检测MEG3低表达的A549细胞在砷诱导下的凋亡变化,并寻找影响细胞凋亡的MEG3下游靶基因;进而探讨在砷诱导下MEG3调控凋亡的作用和机制,为防治砷暴露相关疾病提供相关参考依据。[方法]1.根据整群抽样方法,从云南省某砷冶炼工厂抽取73名工人作为职业砷暴露组并招募对照组22名,收集空腹晨尿及外周淋巴血等生物材料;2.云南省疾控中心检测三种尿砷化合物含量（iAs、MMA、DMA）,并计算甲基化指标（PMI、SMI）和各尿砷化物百分比（TiAs%、iAs%、MMA%、DMA%）;3.提取RNA逆转录之后,利用qRT-PCR检测砷暴露工人和A549细胞中MEG3 mRNA的水平,以及MEG3下游基因,如 API5、CASP7、CCND3和APAF1的mRNA水平;分析砷暴露与MEG3基因表达之间的关系以及对细胞凋亡的影响;4.通过转染技术使MEG3低表达,利用MTS法和荧光双染色法观察细胞凋亡情况;5.采用t检验进行砷暴露组与对照组之间的对比、方差分析和LSD对不同砷浓度组间的差异进行对比、Pearson相关系数分析砷暴露与MEG3表达的关系。[结果]1.职业砷暴露组与对照组人群在性别、吸烟率、饮酒率分布上的差异均不具有统计学意义（P>0.05）;职业砷暴露组工人尿液中的三种尿砷化合物（iAs、MMA、DMA）浓度、TiAs浓度和MMA%值均明显高于对照组（P<0.05）;职业砷暴露组的PMI值和SMI值低于对照组（P<0.05）;2.MEG3的表达水平与三种尿砷化物（iAs,R2=0.12,P<0.01、MMA,R2=0.14,P<0.01、DMA,R2=0.12,P<0.0l）的浓度及 MMA%（r=0.291）、TiAs（r=0.353）呈正相关（P<0.05）;高、低PMI值和高、低SMI值四组的中位数（百分位数P25,百分位数 P75）分别为:0.92（0.89,0.95）、0.81（0.74,0.84）、0.88（0.81,0.91）、0.72（0.69,0.76）,高PMI值组与高SMI值组的MEG3 mRNA表达水平均比低PMI值和低SMI值组降低。3.iAs诱导MEG3表达的能力远高于MMA和DMA（P<0.05）;加入SAM能降低细胞中MEG3的表达（P<0.05）,而GSH对MEG3表达的影响不具有统计学意义。4.敲低MEG3的表达可增加细胞活力,并使砷诱导的A549细胞凋亡数量增加（P<0.05）;LncRNA MEG3 通过调控其下游基因,如 BCL2A1、API5、CASP7、CCND3和APAF1的表达来影响细胞凋亡（P<0.05）,而对PMAIP1、FAS和BCL2的表达调控变化没有统计学意义（P>0.05）。[结论]1.职业砷暴露工人体内砷及其化合物浓度明显升高,TiAs水平明显高于美国工业卫生学会最新制定的尿总砷生物接触限值35μg/ml,提示冶炼厂工人存在潜在的砷暴露职业危害。（因国内尚无尿砷参考值,各省市尿砷参考值差异较大,且云南目前尚未制定尿砷参考值,结合国内外文献综合分析选用美国工业学会标准）2.砷暴露影响lncRNAMEG3的表达;职业砷暴露人群中尿砷化合物与MEG3 mRNA表达呈正相关关系。3.细胞实验证明MEG3低表达能提高癌细胞的细胞活力,说明其抑癌能力下降;在砷的诱导下低表达MEG3的细胞凋亡数量增加;MEG3通过调控A549细胞的下游靶基因API5、CASP7、CCND3、APAF1等调控细胞凋亡;此外,与之前的研究比较,本研究首次报道API5基因受MEG3的调控。