【摘 要】
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目的慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B,CHB）合并代谢综合征（Metabolic syndrome,MS）或非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的患者日益增多,部分患者的丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase,ALT）水平处于正常值上限（Upper limit of normal,ULN
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（NSFC82170596）； 国家重点研发计划（2021YFC2600200）；
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目的慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B,CHB）合并代谢综合征（Metabolic syndrome,MS）或非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的患者日益增多,部分患者的丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase,ALT）水平处于正常值上限（Upper limit of normal,ULN）以内,他们虽无明显临床症状,但其疾病可隐匿进展,有显著比例的患者发生肝组织学改变,包括肝脏炎症和肝纤维化。这些不良结局的风险往往容易被忽视。本文旨在研究MS和NAFLD对ALT水平正常的未经治疗的CHB患者的影响。方法建立从2018年10月至2021年7月,ALT在正常值范围内的未经治疗的CHB患者组成的横断面队列。根据是否有代谢紊乱（Metabolic disorder,MD）和是否有NAFLD,将患者分为None组、MD组、MD+NAFLD组,分析其临床特征,探讨在ALT正常的未经治疗的CHB中代谢因素、脂肪肝与肝纤维化的关系;将ALT≤0.5 ULN定义为正常低值ALT（Low-normal ALT,LNALT）,将0.5 ULN＜ALT≤ULN定义为正常高值ALT（High-normal ALT,HNALT）,分析其临床特征,探讨代谢因素与脂肪肝在ALT正常的未经治疗的慢乙肝中的作用;用多因素分析,明确与ALT升高相关的危险因素以及与肝纤维化相关的危险因素。本研究使用瞬时弹性成像的受控衰减参数（Controlled attenuation parameters,CAP）来评估肝脏脂肪变性,使用肝硬度测量（Liver stiffness measurement,LSM）评估肝纤维化。结果733例患者中,23.1%有代谢综合征,37.2%有肝脂肪变性,5.9%有显著肝纤维化。随着代谢紊乱和脂肪肝的出现,患者的体质指数、腰围和臀围等肥胖相关指标都升高,肝功能和血糖、血脂、血压水平也升高,并且CAP值（Pa＜0.001;Pb＜0.001;Pc＜0.001）和LSM值（Pa=0.020;Pb=0.030;Pc＜0.001）也明显升高。随MS组分数量增加,参与者NAFLD的患病率以及严重程度均明显增加（P＜0.001）;而随MS组分数量增加,肝纤维化的患病率并非逐渐增加;随着NAFLD严重程度的增加,肝纤维化的患病率逐级增加（P＜0.001）。HNALT组代谢综合征、脂肪变性和显著肝纤维化患者比例均高于LNALT组（31.4%vs.14.1%,P＜0.001;48.7%vs.25.2%,P＜0.001;8.0%vs.3.6%,P=0.013）。多元线性回归显示年龄、男性、AST、GGT、HBV DNA载量、脂肪变和代谢综合征与ALT水平独立相关（P＜0.05）。多变量逻辑回归显示年龄（OR=1.049,95%CI:1.012～1.087,P=0.010）、天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase,AST）（OR=1.059,95%CI:1.005～1.115,P=0.030）和重度脂肪变性（OR=2.559,95%CI:1.212～5.403,P=0.014）与显著肝纤维化独立相关。在CHB合并NAFLD亚组分析中,年龄（OR=1.060,95%CI:1.006～1.117,P=0.029）和重度脂肪变性（OR=2.962,95%CI:1.126～7.792,P=0.028）仍然具有统计学意义。结论ALT水平正常的未经治疗的CHB患者,仍存在相当比例的MS、NAFLD和显著肝纤维化。其中,HNALT的人群风险更高。MS和NAFLD都是引起ALT在正常范围内升高的独立危险因素。代谢紊乱会使NAFLD发病的风险增加,重度脂肪肝是显著肝纤维化的独立危险因素。对ALT正常的未经治疗的CHB患者,积极筛查并控制MS和NAFLD,尽可能降低HNALT人群的比例,将有利于减少发生不良结局事件的风险。
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