TACR1作为膀胱疼痛综合征的治疗靶点及机制研究

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目的:研究速激肽受体1(TACR1)作为治疗膀胱疼痛综合征/间质性膀胱炎(BPS/IC)相似的自身免疫性膀胱炎(EAC)小鼠模型的盆腔疼痛、排尿症状和膀胱炎症的作用,并分析TACR1发挥治疗可能的通路。材料和方法:将雌性C57BL/6小鼠分为以下三组:正常对照组、EAC模型组和拮抗组,通过膀胱匀浆两次免疫接种小鼠诱导自身免疫的EAC模型。造模成功后,拮抗组对EAC模型小鼠给予特异性TACR1拮抗剂-阿瑞吡坦灌胃一周,其余两组给予PBS。一周后,分析三组小鼠的膀胱区疼痛阈值、排尿症状,以及膀胱组织病理学表现,并测定膀胱组织中IL-1β,TNF-α,ICAM-1和TACR1的表达水平,并使用RNA-seq技术检测用药前后小鼠膀胱组织内全转录组水平的改变。结果:EAC小鼠良好的模拟了膀胱疼痛综合征的症状和病理生理学改变。与PBS处理的EAC模型组相比,拮抗组小鼠表现出较盆腔疼痛阈值升高,总尿液斑点和小尿点数量降低,膀胱重量与小鼠体重比率下降,膀胱炎症程度减轻、肥大细胞浸润减少,IL-1β,TNF-α和ICAM-1在膀胱组织中的表达降低。而是否使用阿瑞吡坦治疗对EAC小鼠膀胱中TACR1的表达没有影响。RNA-seq分析发现阿瑞吡坦对BPS的治疗作用很有可能是TACR1通过RAC2调节ICAM-1的表达。结论:拮抗TACR1能够缓解EAC模型小鼠的膀胱区疼痛、排尿症状和膀胱局部炎症。这表明TACR1很可能成为BPS/IC治疗的新靶点。
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