【摘 要】
：
[目 的]1.观察大鼠脑缺血后皮质区TDP-43的变化,探明其变化规律及机制;2.探究人参皂苷Rg1对脑缺血后TDP-43表达的调节作用及机制,为防治脑缺血提供理论基础。[方 法]本实验用SD雄性成年大鼠96只,随机分为Sham组、脑缺血（MCAO）组、生理盐水治疗（NS）组、人参皂苷Rg1治疗（Rg1）组四个大组,各大组再根据取材时间分为3d、7d和14d组（n=4）。经神经功能评价和MRI检测
【基金项目】
：
云南省-昆明医科大学联合专项2018FE001（-015）；
论文部分内容阅读
[目 的]1.观察大鼠脑缺血后皮质区TDP-43的变化,探明其变化规律及机制;2.探究人参皂苷Rg1对脑缺血后TDP-43表达的调节作用及机制,为防治脑缺血提供理论基础。[方 法]本实验用SD雄性成年大鼠96只,随机分为Sham组、脑缺血（MCAO）组、生理盐水治疗（NS）组、人参皂苷Rg1治疗（Rg1）组四个大组,各大组再根据取材时间分为3d、7d和14d组（n=4）。经神经功能评价和MRI检测后,各组在相应时间点灌注取脑后,留取脑缺血皮质区脑组织,应用Western blot法检测TDP-43、p-ERK、p-JNK和p-p38蛋白的变化。运用QPCR检测TDP-43 mRNA的变化。运用免疫组织化学染色观察TDP-43的分布变化。应用IBM SPSS Statistics 25对数据进行单因素方差分析及两两比较,P<0.05时,差异就有统计学意义。[结 果]1.经Bederson神经功能缺失评分可见MCAO组神经功能缺失明显,Rg1组神经功能恢复更快;头颅核磁共振成像T2WI显示MCAO组出现明显的高信号影及脑肿胀,Rg1组较NS组减轻;2.采用Western blot、免疫组化和QPCR检测大鼠永久性脑缺血后缺血皮质区TDP-43变化如下:与Sham组相比,MCAO组和NS组各时间点TDP-43表达水平明显增加,有统计学意义（P<0.05）;与NS组相比,Rg1组在各时间点的TDP-43表达下降,具有统计学意义（P<0.05）。3.p-ERK变化如下:Western blot显示,与Sham组比较,MCAO组和NS组各时间点p-ERK蛋白表达降低,具有统计学意义（P<0.05）;与NS组相比,Rg1组p-ERK表达增加,具有统计学意义（P<0.05）。4.p-JNK变化如下:Western blot显示,与Sham组比较,MCAO组和NS组各时间点p-JNK蛋白表达上调,具有统计学意义（P<0.05）;与NS组相比,Rg1组p-JNK表达下调,具有统计学意义（P<0.05）。5.p-p38 变化如下:Western blot 显示,与 Sham 组比较,MCAO组和NS组各时间点p-p38蛋白表达明显增加,具有统计学意义（P<0.05）;与NS组相比,Rg1组p-p38表达明显降低,具有统计学意义（P<0.05）。[结 论]1.大鼠永久性脑缺血后的神经功能下降可能与TDP-43过度表达相关;2.人参皂苷Rg1可能通过下调TDP-43减轻永久性脑缺血所致的神经退变及神经功能障碍;3.人参皂苷Rg1可能经MAPK信号通路降低脑缺血后TDP-43的过表达。
其他文献
[目的]1.探索创伤性脑损伤（TBI）致伤后8 h、24 h、2d、3d、5 d、7 d大鼠脑组织含水量情况,确定脑水肿的高峰期;2.探索大麻二酚（CBD）梯度剂量（5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg、30 mg/kg）对TBI大鼠的干预作用,确定CBD最佳干预剂量;3.探索CBD最佳干预剂量对TBI大鼠血脑屏障（BBB）渗透性的改善作用。[方法]（1）采用“改良Feeney自由落
[目 的]探索花臭蛙皮肤分泌物中特定的抗氧化肽在紫外辐射方面的保护作用,有助于新型药物或化妆品的研发并为我们理解两栖动物适应环境的分子基础提供依据。[方法]用紫外辐射灯照射小鼠背部皮肤,第一周每天进行辐射,辐射剂量150mJ/cm2,第二、三周隔天辐射,辐射剂量300 mJ/cm2,每次辐射结束将样品（OS-LL11溶于ddH2O）涂抹于小鼠背部皮肤上,实验结束后取小鼠背部皮肤组织进行病理组织切片
[目 的]这项研究旨在使用无创的四维超声定量分析技术（4DAuto LAQ）评估肥厚型心肌病（HCM）患者的左心房功能。分析基于4D Auto LAQ的左心房应变在肥厚型心肌病患者左心室舒张功能评估中的应用价值。[方法]研究了24例HCM患者（HCM组,平均年龄41.71±17.97岁,男11例,女13例）和24例健康对照者（对照组）,对照组年龄及性别与HCM组匹配,研究中所有参与者均已签知情同意
[目 的]明确IL-35在风湿性心脏病二尖瓣狭窄瓣膜中的表达定位;探寻调节性T细胞（Regulatory T cells,Treg）或调节性 B 细胞（Regulatory B cells,Breg）分泌白介素（Interleukin,IL）-35与风湿性心脏瓣膜病瓣膜狭窄程度是否相关;为进一步探索调节性细胞因子IL-35在风湿性心脏病进展过程中的作用提供依据。[方法]在实验中,采集以风湿性二尖瓣
[目 的]第一部分:采用有机合成方法,针对滇乌碱（Yunaconitine）的C-3、C-8、C-14位进行结构修饰,以期从获得的系列衍生物中筛选出药理活性较好且毒性较低的化合物开展进一步研究。第二部分:调查统计草乌甲素在昆明医科大学第一附属医院的使用情况、观察其临床疗效,争取为临床研究慢性疼痛的治疗方案提供新思路。[方 法]第一部分:通过氧化、还原、缩合等化学反应,合成系列滇乌碱的衍生物。滇乌碱
[目 的]确定灯银脑通胶囊提取工艺并在此工艺条件下制备出成品;利用制备出的成品胶囊进行鉴别、指纹图谱、含量测定等质量研究,为灯银脑通胶囊的质量控制提供重要依据。[方 法]1、以出膏率、野黄芩苷转移率、总黄酮含量为参考指标,分别考察提取过程中浓缩液醇沉密度、醇沉温度、搅拌时间、静置温度的具体参数,从而确定灯银脑通胶囊提取工艺。2、以色谱峰总数及总峰面积为参考指标,分别从提取溶剂、提取时间、内容物用量
[目 的]青蒿素（ART）是有效的抗疟疾药物,大量研究发现ART还具有抗肿瘤作用,其中对结肠癌的抑瘤效果较好。ART发挥作用在很大程度上依赖于多种因素的激活,其中与细胞线粒体功能密切相关。辅酶Q10（CoQ10）可参与和修复线粒体的重要功能。本研究以人结直肠癌细胞HCT-116为研究对象,探讨CoQ10增敏ART对肿瘤细胞生长的抑制作用:以小鼠移植性肿瘤肉瘤S180为模型,评价该方案在体内的抑瘤效
[目的]本课题所选药物为胡黄连苷Ⅱ,是从传统中草药植物中提取的小分子化合物,近年来的一些研究结果已经证明了其具有明显的抗癌生物活性。本课题拟通过体外实验的方式,探索胡黄连苷Ⅱ对人结直肠癌SW480、SW620细胞系的抑制作用及其可能的作用机制。[方法]1.通过查阅文献资料挑选出两株人结直肠癌SW480、SW620细胞作为本课题的研究对象。体外培养SW480、SW620两株细胞,利用CCK-8法检测
[目 的]1.通过分析职业砷暴露人群尿砷化合物的形态和含量,检测外周血中MEG3 mRNA的表达,分析三种尿砷化合物含量与MEG3基因表达量之间的关系;2.检测不同浓度砷暴露对A549细胞中MEG3基因表达水平的影响;砷及其代谢产物对MEG3基因表达量的影响;加入甲基供体和还原型谷胱甘肽后对MEG3 mRNA含量的影响;3.观察敲低MEG3表达,对A549细胞凋亡的影响;亚砷酸钠染毒后,检测MEG
[目 的]研究体外脂多糖（LPS）和氧糖剥夺（OGD）激活的BV-2小胶质细胞中RAS系统相关蛋白（ATO、ACE、AT1）、Notch通路相关蛋白（Notch-1、NICD、RBP-JK、Hes-1）和炎性因子（TNF-α、IL-1β）的表达以及天麻素干预的影响,探讨RAS系统与Notch通路在激活的BV-2小胶质细胞中的相互关系及天麻素干预对这两条通路的影响。[方法]本实验采用体外培养BV-2